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FILTRAZIONE  GLOMERULARE  

Nei  glomeruli  avviene  la  filtrazione  glomerulare  che  è  il  processo  che  porta  alla  formazione  del  filtrato  

glomerulare  (180  L  al  giorno).  

I  fattori  che  determinano  tale  processo  sono:  

-­‐  l’area,  la  struttura  microscopica  e  la  permeabilità  della  parete  dei  capillari  glomerulari  

-­‐  le  caratteristiche  chimico-­‐fisiche  del  sangue    

-­‐  le  pressioni  presenti  nel  glomerulo  

>Parete  dei  capillari  glomerulari:  la  parete  glomerulare  ha  un’elevata  permeabilità  verso  l’H2O,  le  molecole  

con  peso  molecolare  inferiore  ai  40000  Da  e  molecole  con  carica  netta  

positiva.  Perciò  la  parete  glomerulare  è  impermeabile  agli  elementi  

corpuscolati  del  sangue.  

>Sangue:  formato  dal  plasma  (soluzione  acquosa  con  osmolarità  di  circa  300  milliosmoli  e  con  piccoli  ioni  

inorganici  e  piccole  molecole  organiche  che  attraversano  la  membrana  glomerulare),  elementi  

corpuscolati  (globuli  rossi,  globuli  bianchi  e  piastrine).  

>Pressioni:  

-­‐  pressione  idrostatica  del  sangue  nei  capillari  glomerulari  (55  mm  Hg)  è  rivolta  verso  l’esterno,  perché  il  

sangue  scorre  nei  capillari  con  una  

pressione  che  fuori  non  c’è  

-­‐  pressione  oncotica  (30  mm  Hg)  è  rivolta  verso  l’interno  perché  richiama  H2O  nei  capillari  essendo  che  le  

proteine  rimangono  nei  capillari  

-­‐  pressione  idrostatica  della  capsula  (15  mm  Hg)  è  rivolta  verso  l’interno  perché  si  oppone  all’uscita    

del  liquido  

Conoscendo  queste  pressioni  possiamo  calcolare:  

1-­‐  la  PRESSIONE  UTILE  DI  FILTRAZIONE:  

P  utile  fitr  =  pressione  idrostatica  sangue  –  pressione  oncotica  –  pressione  idrostatica  capsula  

P  utile  filtr  =  10  mm  Hg  

2-­‐  la  VELOCITà  DI  FILTRAZIONE  GLOMERULARE  è  il  volume  di  filtrato  prodotto  nell’unità  di  tempo  

VFG  =  Kf  –  P  utile  filtr  

VFG  =  180  L/giorno  o  120  mL/min  

 

   Kf  è  il  coefficiente  di  filtrazione,  il  cui  valore  è  dato  permeabilità  x  l’area  della  parete  glomerulare  

3-­‐  la  FRAZIONE  DI  FILTRAZIONE:   Ff  =  (VFG/FPR)x100  

Ff  =  20%  

       

   FPR  è  il  flusso  plasmatico  renale,  cioè  600  mL/min  

 

Controllo  della  velocità  di  filtrazione  glomerulare  e  del  flusso  ematico  renale:  

Il  flusso  di  sangue  attraverso  il  rene,  dipende  dalla  contrazione  o  dilatazione  delle  arterie  renali.    

Un  aumento  di  flusso  di  sangue  nel  glomerulo  comporta  un  aumento  della  velocità  di  filtrazione  glomerulare  

e  anche  della  pressione  idrostatica  tra  l’arteriola  afferente  ed  efferente    diminuisce  la  frazione  di  

à

filtrazione  e  un  ridotto  aumento  della  pressione  osmotica  tra  arteriola  afferente  ed  efferente,  per  quanto  

motivo  si  osserva  un  aumento  della  pressione  utile  di  filtrazione.  

Il  circolo  renale  può  mantenere  costanti  sia  il  flusso  renale  e  sia  la  pressione  tra  arteriola  afferente  ed  

efferente  per  variazioni  di  pressione  arteriosa  sistemica  tra  80  e  180  mm  Hg.  

L’autoregolazione  si  basa  sulla  capacità  della  muscolatura  delle  arterie  renali  di  dilatarsi  o  contarsi  in  

risposta  ad  un  calo  o  ad  un  aumento  di  pressione  ematica  intaluminale.  

In  assenza  dei  meccanismi  di  autoregolazione,  l’aumento  della  pressione  arteriosa  sistemica  poterebbe  ad  un  

aumento  del  flusso  ematico  e  di  conseguenza  della  filtrazione  glomerulare.  

-­‐  vasocostrizione  arteriola  afferente:  calo  del  flusso  ematico  renale  e  della  pressione  intraglomerulare  -­‐>  calo  

della  filtrazione  

-­‐  vasodilatazione  arteriola  afferente:  aumento  del  flusso  ematico  renale  e  della  pressione  intraglomerulare  

-­‐>  aumento  della  filtrazione  

-­‐  vasocostrizione  arteriola  efferente:  calo  del  flusso  ematico  renale  e  aumento  della  pressione  

 intraglomerulare  a  monte  -­‐>  aumento  della  filtrazione  

Una  forte  vasocostrizione  -­‐>  aumento  pressione  idrostatica  tra  arteriola  

afferente  ed  efferente  -­‐>  riduzione  del  flusso  plasmatico  -­‐>  aumenta  

pressione  osmotica  delle  proteine  -­‐>    calo  della  velocità  di  filtrazione  

-­‐  vasodilatazione  arteriola  efferente:  aumento  del  flusso  ematico  renale  e  diminuzione  della  pressione  

idrostatica  tra  arteriola  afferente  ed  efferente  -­‐>  calo  della  filtrazione  

 

RIASSORBIMENTO   e  SECREZIONE  

IL NEFRONE - TRATTAMENTO DI SOSTANZE DIVERSE

Il  filtrato  glomerulare  che  esce  dalla  capsula  di  Bowman  subirà  altri  due  processi,  prima  di  diventare  urina.  

Riassorbimento:  trasporto  di  una  molecola  dal  liquido  intratubulare  al  plasma  

Secrezione:  trasposto  di  una  molecola  dal  plasma  al  liquido  intratubulare  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-­‐   Insulina:  molecola  

solo  filtrata,  perciò  viene  

eliminata  con  le  urine  

-­‐  Sodio:  molecola  filtrata  ed  in  parte  riassorbita,  perciò  una  parte  viene  eliminata  con  le  urine  

-­‐  Glucosio:  molecola  filtrata  e  completamente  riassorbita,  perciò  non  ci  sono  tracce  di  glucosio  nelle  

urine  

-­‐  Acido  paraaminoippurico:  molecola  filtrata  e  secreta  nelle  urine  in  quantità  maggiore  al  filtrato  

  Riassorbimento Riassorbimento

Ulteriore

Filtrazione Urina

e e

modificazione  

Secrezione Secrezione

 

ààà  TUBULO  CONTORTO  PROSSIMALE:  

Nel  tubulo  prossimale  viene  riassorbito  circa  120  L  di  H2O.    

Il  riassorbimento  avviene  su  base  osmotica  in  conseguenza  al  riassorbimento  di  soluti.  Il  flusso  di  H2O  

avviene  sia  per  via  paracellulare  che  per  via  transcellulare,  grazie  alla  presenza  dei  canali  per  l’H2O  

(acquaporine).    

Il  riassorbimento  di  H2O  è  a  sua  volta  responsabile  del  riassorbimento  del  K+  (venendo  riassorbita  l’acqua,  

la  loro  concentrazione  nel  lume  tubulare  aumenta  determinando  un  flusso  secondo  gradiente  verso  il  

sangue)  

PRIMA  PARTE:  

-­‐-­‐-­‐  Il  riassorbimento  di  SODIO  è  associato  al  riassorbimento  di  GLUCOSIO  

 

 

 

 

 

   

 

 

 

 

-­‐  LUME  TUBULARE:  

Simporto  Na+/Glu  grazie  alla  proteina  SGLT2,  che  permette  al  Na+  di  legarsi  e  di  entrare  passivamente  

secondo  gradiente  nella  cellula,  l’energia  liberata  da  questo  passaggio  permette  l’ingresso  del  Glucosio  nella  

cellula  

-­‐SANGUE:    

Il  Na+  entra  nel  sangue  grazie  alla  pompa  Na+/K+  ATPasi  ed  il  Glucosio  entra  grazie  alla  proteina  GLUT2,  

entrambi  presenti  sulla  membrana  basolaterale.    

-­‐-­‐-­‐  Il  riassorbimento  di  SODIO  è  associato  al  riassorbimento  di  AMINOACIDI:  

-­‐  LUME  TUBULARE:  

Simporto  Na+/a.a  ,che  permette  al  Na+  di  legarsi  e  di  entrare  passivamente  secondo  gradiente  nella  cellula,  

l’energia  liberata  da  questo  passaggio  permette  l’ingresso  degli  a.a  nella  cellula  

-­‐SANGUE:    

Il  Na+  entra  nel  sangue  grazie  alla  pompa  Na+/K+  ATPasi  sulla  membrana  basolaterale    

-­‐-­‐-­‐  Il  riassorbimento  di  IONI  BICARBONATO    

Le  cellule  tubulari  presentano  l’anidrasi  carbonica,  un  enzima  che  catalizza  la  reazione:  

CO2  +  H2O    H2CO3  

à

L’acido  carbonico  a  pH  intacellulare  (ph  circa  7)  si  dissocia  in  H+  e  HCO3-­‐  

-­‐  LUME  TUBULARE:  

H+,  acidificano  il  citoplasma,  perciò  vengono  espulsi  nel  lume  tubulare  attraverso  due  vie:  

-­‐  via  passiva  in  caso  ho  pochi  protoni:  Antiporto  H+/Na+  

-­‐  via  attiva  si  aggiunge  in  caso  ho  tanti  protoni:  pompa  protonica  

-­‐SANGUE:    

HCO3-­‐  entrano  nel  sangue  grazie  ad  un  simporto  3HCO3-­‐/Na+  sulla  mentrana  basale  mentre  il  Na+  entra  nel  

sangue  grazie  alla  pompa  Na+/K+  ATPasi.  

 

SECONDA  PARTE:  

-­‐-­‐-­‐  Il  riassorbimento  di  SODIO  è  associato  al  riassorbimento  di  CLORO  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-­‐>Via  transcellulare:  

-­‐  LUME  TUBULARE:  

1)Antiporto  Na+/H+,  che  permette  al  Na+  di  legarsi  e  di  entrare  passivamente  secondo  gradiente  nella  

cellula,  l’energia  liberata  da  questo  passaggio  permette  l’ingresso  di  H+  nella  cellula  

2)Antiporto  Cl-­‐/altro  anione  

-­‐SANGUE:    

Il  Na+  entra  nel  sangue  grazie  alla  pompa  Na+/K+  ATPasi  ed  il  Cl-­‐  entra  tramite  il  simporto  Cl-­‐/K+,  entrambi  

presenti  sulla  membrana  basolaterale;  il  K+  entrato  esce  dalla  cellula  grazie  ai  canali  

-­‐>Via  paracellulare:  

Nella  prima  parte  del  tubulo  è  stata  riassorbita  H2O  e  IONI  BICARBONATO,  ciò  ha  comportato  un  aumento  

degli  ioni  Cl-­‐,  compare  così  un  flusso  diffusivo  dallo  spazio  intra  a  quello  peritubulare.  Ciò  crea  un  potenziale  

positivo  nel  lume  tubulare  che  determina  l’uscita  del  Na*  dal  lume  attraverso  la  via  paracellulare.  

Dal  tubulo  prossimale  esce  un  liquido  che  ha  un  volume  molto  minore  rispetto  al  filtrato  glomerulare  e  con  

osmolarità  simile  a  quella  del  plasma  (LIQUIDO  ISOTONICO)  ma  con  composizione  diversa  

 

ààà  ANSA  DI  HENLE:  

TRATTO  DISCENDENTE:   permeabile  all’H2O  ed  il  liquido  intratubulare  presenta  un  osmolarità  superiore  

   

a  quella  del  plasma  (LIQUIDO  IPERTONICO)

TRATTO  ASCENDENTE:  

-­‐-­‐-­‐  Il  riassorbimento  di  SODIO  è  associato  al  riassorbimento  di  CLORO  e  POTASSIO  

 

-­‐  LUME  TUBULARE:  

Simporto  Na+/2Cl-­‐/K+,  che  permette  al  Na+  di  legarsi  e  di  entrare  passivamente  secondo  gradiente  nella  

cellula,  l’energia  liberata  da  questo  passaggio  permette  l’ingresso  di  K+  nella  cellula  

-­‐SANGUE:    

Il  Na+  entra  nel  liquido  peritubulare  grazie  alla  pompa  Na+/K+  ATPasi  ed  il  Cl-­‐  e  il  K+  entrano  tramite  il  

simporto  Cl-­‐/K+,  grazie  ai  canali  secondo  gradiente  

Questo  trasporto  non  è  neutro  elettricamente  perché  c’è  una  parziale  retrodiffusione  di  K+  dalla  cellula  al  

lume  -­‐>  si  genera  un  potenziale  intratubulare  positivo  -­‐>  allontanamento  degli  ioni  positivi,  infatti  Na,  Ca2+  e  

MG2+  escono  per  via  paracellulare  da  lume  allo  spazio  peritubulare.  

Questo  movimento  di  ioni  non  è  seguito  da  movimento  di  H2O  perché  la  parete  del  tratto  ascendente  

dell’ansa  di  Henle  è  impermeabile  ad  essa.  

Dall’ansa  di  Henle  esce  un  liquido  tubulare  con  osmolarità  simile  a  quella  del  plasma  (IPOTONICO).  

Il  trasporto  attivo  Na+/2Cl-­‐/K+  è  essenziale  per  formare  l’iperosmolarità  della  midollare  del  rene  L’efficacia  

del  sistema  di  trasporto  dell’ansa  è  dovuto:  

1)al  poco  sangue  che  la  midollare  riceve  dal  cuore    

2)al  poco  flusso  ematico  renale  passa  attraverso  la  midollare  

3)il  sistema  capillare  della  midollare  ha  un  decorso  che  segue  fedelmente  quello  dell’ansa,  perciò  il  sangue  

passando  nella  midollare  si  mette  progressivamente  in  equilibrio  con  il  liquido  extracellulare  della  midollare  

(arriva  a  1200-­‐1400  mOsm)  e  ritornando  verso  la  corticale,  si  mette  in  equilibrio  con  il  liquido  interstiziale  

(arriva  a  300  mOsm)  

 

ààà  TUBULO  CONTORTO  DISTALE:  

Il  riassorbimento  di  H2O  avviene  solo  se  c’è  ADH  (ormone  antidiuretico)  perché  questo  ormone  attiva  i  

canali  per  l’acqua  (acquaporine)  

PRIMA  PARTE:  

Il  riassorbimento  di  SODIO  è  associato  al  riassorbimento  di  CLORO  

-­‐  LUME  TUBULARE:  

Simporto  Na+/Cl-­‐,  che  permette  al  Na+  di  legarsi  e  di  entrare  passivamente  secondo  gradiente  nella  cellula,  

l’energia  liberata  da  questo  passaggio  permette  l’ingresso  di  Cl-­‐  nella  cellula  

-­‐SANGUE:    

Il  Na+  entra  nel  liquido  peritubulare  grazie  alla  pompa  Na+/K+  ATPasi  ed  il  Cl-­‐  entra  tramite  i  canali  

 

Essendo  che  la  parete  è  impermeabile  all’H2O,  il  liquido  intratubulare  diventa  sempre  più  IPOTONICO  (fino  a  

50  mOsm)  

SECONDA  PARTE:  

-­‐  CELLULE  PRINCIPALI:   il  Na*  entra  nella  cellula  passivamente  secondo  gradiente  attraverso  canali,  

essendo  che  la  sua  concentrazione  intratubulare  è  più  alta  di  quella  che  c’è  nella  

cellula.  

  Una  volta  entrati,  vengono  trasportati  nel  liquido  peritubulare  dalla  pompa  

Na+/K+  ATPasi.  

  Nel  liquido  intratubulare  si  crea  un  potenziale  negativo,  così  viene  limitato  il  

riassorbimento  di  Na+  e  nella  cellula  aumenta  sempre  di  più  la  concentrazione  di  

K+,  queste  due  condizioni  favoriscono  la  secrezione  di  K+  nel  lume  tubulare  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-­‐  CELLULA  INTERCALATA  DI  TIPO  A:  -­‐  LUME  TUBULARE:  

H+,  acidificano  il  citoplasma,  perciò  vengono  espulsi  nel  lume  

tubulare  attraverso  antiporto  H+/K+  o  la  pompa  protonica  

-­‐SANGUE:    

HCO3-­‐  entrano  nel  sangue  grazie  ad  un  antiporto  HCO3-­‐/Cl-­‐  sulla  

.  

membrana  basale  mentre  il  Cl-­‐  rientra  nel  lume  grazie  a  canali

-­‐  CELLULA  INTERCALATA  DI  TIPO  B:  -­‐  LUME  TUBULARE:  

HCO3-­‐  entrano  nel  lume  grazie  ad  un  antiporto  HCO3-­‐/Cl-­‐  mentre  il  

Cl-­‐  rientra  nel  sangue  grazie  a  canali.  

-­‐SANGUE:    

H+  entrano  nel  sangue  grazie  alla  pompa  protonica  

ààà  TUBULO  COLLETTORE:  

Il  riassorbimento  di  H2O  avviene  sono  in  presenza  di  ADH,  perché  la  parete  è  impermeabile  all’acqua;  

Piccolo  riassorbimento  di  Na+,  Cl-­‐  e  HCO3;  Riassorbimento  di  Urea  e  Secrezione  nel  lume  di  H+  per  regolare  

il  pH  urinario.  

 

CLEARANCE:  

La  clearance  è  il  volume  di  sangue  filtrato  da  una  certa  sostanza  nell’unità  di  tempo.  Perciò  sono  i  mL  o  i  L  di  

sangue  ripuliti  dalla  sostanza;  dopo  essere  stata  filtrata  la  sostanza  può  essere  riassorbita,  secreta  oppure  

eliminata  tutta  nelle  urine.  

-­‐-­‐INSULINA:  molecola  filtrata  ma  non  riassorbita  e  non  secreta,  perciò  tutto  il  carico  filtrato  viene  escreto  

nelle  urine.  In  questo  caso  la  Clearance  =  velocità  di  filtrazione  glomerulare  =  125  ml/min.    

Il  carico  renale  dell’insulina  (T  insulina)  ,  ovvero  la  quantità  di  insulina  che  entra  nei  reni  nell’unità  di  tempo,  

è  data  dalla  seguente  formula:  

  T  insulina  =  C  insulina  X  P  insulina  

     C  insulina-­‐>  clearance  dell’insulina,  ovvero  il  flusso  di  filtrazione  renale  

     P  insulina-­‐>  concentrazione  plasmatica  dell’insulina    

La  quantità  d’insulina  escreta  (E  insulina)  è  data  dalla  seguente  formula:  

E  insulina  =  U  insulina  X  V    

     U  insulina-­‐>  concentrazione  urinaria  dell’insulina  

     V-­‐>  flusso  urinario  

Per  calcolare  la  clearance  dell’insulina  devo  eguagliare  i  due  termini,  perché  non  viene  né  riassorbita  e  né  

secreta:   T  insulina  =  E  insulina    

C  insulina  X  P  insulina  =  U  insulina  X  V  

C  insulina  =  (U  insulina  X  V)  /  P  insulina  

 

Formula  generale:  

Clearance  plasmatica  (L/giorno  oppure  ml/min)  =  Concentrazione  nell’urina  (g/L)  x    Flusso  urinario  

(ml/min)  /  Concentrazione  nel  plasma  arterioso  (mg/ml)    

 

-­‐-­‐CREATININA:  ha  una  clearance  di  140  mL/min.  Una  riduzione  della  clearance  della  creatinina  è  usata  come  

indice  di  peggioramento  delle  funzioni  renali  ed  è  il  parametro  da  osservare  per  determinare  la  riduzione  di  

dosaggio  di  quei  farmaci  eliminati  per  via  renale.  

Consideriamo  una  molecola  endogena  Y,  liberamente  filtrata    ma  né  riassorbita  e  né  secreta.  Per  mantenere  

CARICO RENALE DI GLUCOSIO

costante  la  sua  concentrazione  plasmatica,  è  indispensabile   che  la  filtrazione   glomerulare  non  varii.  Al  

diminuire  della  filtrazione  glomerulare,  aumenta  proporzionalmente  la  concentrazione  plasmatica  della  

-1

P : concentrazione di glucosio nel plasma (glicemia); [mg·L ]

gl

sostanza.  

Paragonando  la  clearance  renale   della   molecola  Y  con  quella  della  creatinina   si  possono   avere  informazioni  

-1 -1

P (digiuno) = 700 ÷ 1100 mg·L (800 mg·L )

gl

sul  trattamento  renale  sella  molecola:  

-­‐  clearance  molecola  <  clearance   creatinina    la  molecola   viene   riassorbita  

à -1

C : clearance dell’inulina (= VFG); 125 mL·min

CARICO RENALE DI GLUCOSIO

in

-­‐  clearance  molecola  >  clearance  creatinina    la  molecola   v iene  secreta  

à -1

P : concentrazione di glucosio nel plasma (glicemia); [mg·L ]

gl -1

T : carico di glucosio; (87,5 ÷ 137,5 mg·min )

 -­‐-­‐ACIDO  PARAAMINI  IPPURICO:   q uesto   acido   viene   liberamente   filtrato   ma   poi   viene  s ecreto  nel  liquido  

gl -1 -1

P (digiuno) = 700 ÷ 1100 mg·L (800 mg·L )

gl

tubulare  in  quantità  maggiore  di  quella  filtrata,  perciò  se  si  misura  la   concentrazione   dell’PAI  nel  sangue  

-1

glucosio: P.M. 180,1572 g·mol -1

C : clearance dell’inulina (= VFG); 125 mL·min

della  vena  renale,  la  concentrazione  sarà  v icina  allo  0.  In  questo  caso  il  valore  di  clearance  =  flusso  renale  

in -1

plasmatico.   T : carico di glucosio; (87,5 ÷ 137,5 mg·min )

gl mL mg mg

-1

CARICO RENALE DI GLUCOSIO

glucosio: P.M. 180,1572 g·mol

-­‐-­‐GLUCOSIO:  il  g lucosio  viene   tutto  riassorbito   perciò   la  clearance   =  0.  

T C P 125 0

,

8 100

= ⋅ = ⋅ =

gl in gl

Carico  renale  di  glucosio:   min mL min

-1

P : concentrazione di glucosio nel plasma (glicemia); [mg·L ] mL mg mg

gl

  T C P 125 0

,

8 100

= ⋅ = ⋅ =

mg g

T = C ×P gl in gl min mL min

  T 100 60 min 24 h 144

= ⋅ ⋅ =

-1 -1

gl in gl

P (digiuno) = 700 ÷ 1100 mg·L (800 mg·L ) gl mg g

T = C ×P

gl min die

  T 100 60 min 24 h 144

= ⋅ ⋅ =

gl in gl gl min die

CARICO RENALE DI GLUCOSIO -1 g

C : clearance dell’inulina (= VFG); 125 mL·min   g

in 144

144 mmol

mmol

-1

P : concentrazione di glucosio nel plasma (glicemia); [mg·L ] die

die

tutto riassorbito

tutto riassorbito T 800

= =

T 800

 

-1 = =

gl

T : carico di glucosio; (87,5 ÷ 137,5 mg·min ) gl g die

gl

gl g die

  180,2

180,2

-1 -1

P (digiuno) = 700 ÷ 1100 mg·L (800 mg·L ) mol

gl

  -1

glucosio: P.M. 180,1572 g·mol mol

  -1

C : clearance dell’inulina (= VFG); 125 mL·min

in mL mg mg

-1

T : carico di glucosio; (87,5 ÷ 137,5 mg·min )

T C P 125 0

,

8 100

= ⋅ = ⋅ =

gl gl in gl min mL min

-1

glucosio: P.M. 180,1572 g·mol


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DETTAGLI
Esame: Fisiologia
Corso di laurea: Corso di laurea magistrale in farmacia (a ciclo unico - durata 5 anni)
SSD:
Università: Milano - Unimi
A.A.: 2014-2015

I contenuti di questa pagina costituiscono rielaborazioni personali del Publisher LaVale90 di informazioni apprese con la frequenza delle lezioni di Fisiologia e studio autonomo di eventuali libri di riferimento in preparazione dell'esame finale o della tesi. Non devono intendersi come materiale ufficiale dell'università Milano - Unimi o del prof Monticelli Gianluigi.

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