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Appunti degli studenti per corsi ed esami del Prof. Magni Paolo

Materiale di studio di Modelli di sistemi biologici rielaborato sulla stima di modelli ingresso-uscita a partire da dati sperimentali di C-peptide. Sono confrontati modelli mono-, bi- e triesponenziali mediante minimi quadrati LS e WLS, analizzando fitting, residui e precisione delle stime. Il documento include inoltre criteri AIC, SC e MDL e introduce diversi approcci per l’analisi dei dati di popolazione.
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Appunti di Modelli di sistemi biologici rielaborati sull’identificazione di un modello compartimentale lineare del C-peptide a partire da dati sperimentali. Viene studiata la stima dei parametri k01, k12, k21 e V1 tramite LS e WLS, spiegando il collegamento tra modello compartimentale e risposta biesponenziale. Sono affrontati inoltre precisione delle stime, modello dell’errore, Monte Carlo e bootstrap, con esempi di codice MATLAB.
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Appunti di Modelli di sistemi biologici rielaborati sulla simulazione matematica delle reazioni enzimatiche. Il documento costruisce il modello differenziale a partire dalla legge di azione di massa e studia l’evoluzione di substrato, enzima, complesso e prodotto. Sono analizzati anche il quasi steady-state, la legge di Michaelis-Menten, il caso della carbonic anhydrase e le principali forme di inibizione: competitiva, non competitiva e anticompetitiva.
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Appunti di Modelli di sistemi biologici rielaborati sull’utilizzo della regressione lineare multipla per la previsione della cinetica del C-peptide. Il documento parte dal database di Van Cauter e affronta covariate, analisi monovariata, variabili categoriche, stepwise forward, R², R² adjusted, test F, intervalli di confidenza e residui. Viene inoltre spiegato come passare dai parametri predetti alle rappresentazioni biesponenziale e bicompartimentale.
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Appunti di Modelli di sistemi biologici rielaborati sull’applicazione della deconvoluzione alla stima della secrezione insulinica endogena tramite misure di C-peptide. Sono spiegati modello di Van Cauter, risposta impulsiva, convoluzione, discretizzazione e costruzione della matrice G. Il documento confronta raw deconvolution e deconvoluzione regolarizzata e approfondisce la scelta del parametro gamma mediante Twomey, Generalized Cross Validation e Maximum Likelihood.
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Appunti di Modelli di sistemi biologici rielaborati dedicati al modello tumorale di Simeoni e alla modellazione dell’effetto dei farmaci antitumorali. Si parte dalla crescita tumorale e dagli esperimenti xenograft per arrivare al modello esponenziale-lineare, all’effetto citotossico e alla catena di compartimenti di danno. Sono inoltre trattati modello completo, soglie di efficacia, fitting, identificabilità e capacità predittiva.
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Dal corso del Prof. P. Magni

Università Università degli Studi di Pavia

Appunti esame
Materiale di studio di Modelli di sistemi biologici rielaborato dedicato alla progettazione ottimale degli esperimenti. Il documento spiega come scegliere tempi e condizioni di misura per ottenere dati più informativi, affrontando sensitività, matrice di Fisher e covarianza dei parametri. Sono illustrati i principali criteri di ottimalità, tra cui D-, A-, T-, E- e C-optimality, insieme a limiti pratici ed esempi applicativi.
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