Anatomia patologica - le glomerulonefriti

Glomerulonefrite

Glomerulonefrite sono malattie glomerulari in cui sono presenti fenomeni flogistici. Sulla base di criteri morfologici vengono classificate a seconda delle lesioni istologiche prevalenti: i glomeruli sono sempre ipercellulati a causa o della proliferazione di cellule glomerulari o per infiltrazione di elementi infiammatori. Pertanto, le GN sono da considerare lesioni proliferative.

Classificazione delle glomerulonefriti

A seconda della cellula glomerulare responsabile di ipercellularità si distinguono:

• GN proliferative intracapillare (ipercellularità all’interno dei lumi capillari)
• GN proliferative mesangiali (nelle cellule mesangiali o intercapillari)
• GN proliferative extracapillari (fuori dai capillari, nello spazio di Bowman)

Rari casi mostrano una combinazione di lesioni proliferative e di ispessimento della MB e vengono definite GN membranoproliferative.

Patogenesi

Le GN si producono con meccanismi immunologici. L’antigene responsabile del danno non è noto nella maggioranza dei casi. Le GN possono anche essere secondarie ad infezioni. La maggior parte sono invece dovute a malattie autoimmuni che si producono per una perdita di tolleranza ad autoantigeni. Nelle GN si ha una risposta umorale ed una cellulo-mediata. La risposta umorale produce la deposizione di immunocomplessi nel glomerulo; la risposta cellulare consiste nell’infiltrazione di cellule infiammatorie. Entrambe le risposte attivano una complessa cascata di eventi con attivazione di fattori infiammatori.

Fattori flogogeni solubili e granulociti neutrofili generano le tipiche alterazioni funzionali e strutturali. A queste alterazioni conseguono le manifestazioni cliniche delle varie forme di GN.

Tipi di risposta immunitaria

• Risposta umorale: gran parte delle GN sono caratterizzate dalla deposizione di immunocomplessi nei glomeruli con uno dei seguenti meccanismi:
  • Gli anticorpi responsabili della formazione degli immunocomplessi nel glomerulo sono diretti contro strutture proprie del glomerulo normale. Si ha una GN da anticorpi anti MB glomerulare.
  • L’anticorpo si lega a un antigene proprio dell’organismo non costitutivo del glomerulo, ma intrappolato nella parete capillare perché trattenuto da cariche elettrostatiche. In questo caso si ha una GN da immunocomplessi formatisi in situ contro antigeni abnormemente presenti nel filtro glomerulare.
  • Infine, si può verificare la localizzazione nel glomerulo di immunocomplessi circolanti formatisi altrove.

Non tutti gli immunocomplessi depositati nel glomerulo producono una lesione infiammatoria e una conseguente GN. La capacità degli immunocomplessi di dare una lesione glomerulare dipende da molti fattori quali la dimensione, la quantità, il tipo di Ig coinvolta e la sede di formazione dell’immunocomplesso.