Anatomia patologica - la mielofibrosi idiopatica

MIELOFIBROSI IDIOPATICA (CON METAPLASIA MIELOIDE)

La mielofibrosi con metaplasia idiopatica, come le altre malattie mieloproliferative croniche, è causata dalla trasformazione neoplastica di una cellula staminale multi potente mieloide. A differenza delle altre malattie mieloproliferative croniche, la caratteristica della mielofibrosi midollare è istologicamente identica alla fase "spenta" delle altre MMP croniche.

La mielofibrosi sopprime l'ematopoiesi del midollo osseo, provocando citopenia nel sangue periferico ed estesa ematopoiesi extramidollare neoplastica nella milza, nel fegato e nei linfonodi.

Fisiopatologia - Gli aspetti patologici della mielofibrosi con metaplasia mieloide derivano dall'estesa deposizione di collageno nel midollo da parte di fibroblasti non neoplastici. Inevitabilmente, la fibrosi sostituisce nel midollo gli elementi ematopoietici e ciò porta ad un'estesa ematopoiesi extramidollare nella milza, nel fegato e, a volte,

nei linfonodi. La fibrosi midollare sembra essere causata dall'inappropriato rilascio di fattori fibrogenici da parte dei megacariociti neoplastici. Sono stati implicati due fattori: il fattore di crescita di derivazione piastrinica (PDGF) e il TFG-b. Entrambi sono sintetizzati dai megacariociti e rilasciati nei tessuti circostanti o per eliminazione da parte delle cellule anomale (neoplastiche) o in seguito a morte intramidollare di tali cellule. Sia il PDGF che il TGF-b agiscono come mitogeni sui fibroblasti. Inoltre, il TGF-b promuove la fibrosi e determina angiogenesi, entrambe osservate in corso di mielofibrosi. Col progredire della fibrosi midollare, le cellule staminali ematopoietiche circolanti si insediano nella milza e nel fegato, determinando ematopoiesi extramidollare.

Morfologia- nelle fasi precoci della malattia, il midollo è spesso ipercellulato, con cellule in maturazione aumentate a carico di tutte le linee. Morfologicamente i precursori eritroidi e granulocitari appaiono normali,