Anatomia patologica - la leucemia acuta linfoblastica

Leucemia acuta linfoblastica/linfoma linfoblastico

Comprende un gruppo di neoplasie costituite da linfociti immaturi, precursori della linea B (pre-B) o T (pre-T), definiti linfoblasti. La maggioranza delle LAL, circa l'85%, sono tumori delle cellule pre-B che tipicamente si manifestano come leucemie acute dell'infanzia con esteso interessamento midollare e variabile coinvolgimento del circolo periferico. La LAL pre-T, meno frequente, tende a presentarsi in maschi adolescenti sotto forma di linfoma, spesso con interessamento timico.

La sovrapposizione che si osserva nel comportamento clinico tra LAL a cellule pre-B e pre-T è considerevole; ad esempio, i tumori a cellule pre-B possono presentarsi come linfomi e molti tumori a cellule pre-T evolvono verso un quadro leucemico del sangue periferico. I linfoblasti neoplastici pre-B e pre-T sono morfologicamente indistinguibili e quindi la sub-classificazione delle LAL si basa sull'immunofenotipizzazione. Di solito la maggior parte dei LAL colpisce pazienti di età inferiore ai 15 anni. Negli individui di razza bianca, la frequenza è doppia rispetto ai non bianchi ed è leggermente superiore nei maschi rispetto alle femmine. Il picco nei bambini è intorno ai 4 anni. Le LAL colpiscono anche gli adulti ad ogni età ma in maniera meno frequente.

Morfologia

A causa della diversa risposta agli agenti terapeutici, è di grande importanza pratica differenziare la LAL dalla leucemia acuta mieloide (LAM), una neoplasia delle cellule mieloidi immature che può provocare segni e sintomi identici. Le caratteristiche morfologiche in favore di una derivazione linfoide comprendono: una cromatina addensata; l'assenza di nucleoli evidenti; la presenza di scarso citoplasma, privo di granuli. Tuttavia, la diagnosi differenziale tra LAM e LAL solo su base morfologica non è possibile in tutti i casi ed è per questo che i blasti leucemici vengono classicamente analizzati per valutarne l'espressione dei marcatori di superficie mieloidi e linfoidi.

Anche le colorazioni istochimiche possono essere di aiuto, in quanto i linfoblasti mancano di granuli perossidasi-positivi e spesso contengono aggregati citoplasmatici di materiale positivo all'acido periodico-Schiff (PAS-positivi).

Le LAL con presentazione di tipo linfoma sono per la maggior parte cellule pre-T e dal 50-70% sono associate a masse mediastiniche che derivano dall'interessamento del timo. Anche la linfadenopatia e la splenomegalia sono più frequenti nella LAL a cellule pre-T. Indipendentemente dal fenotipo, l'aspetto istologico è simile, con il completo sovvertimento della normale architettura tissutale da parte di linfoblasti.