Anatomia patologica - il mieloma multiplo

Mieloma multiplo

Mieloma multiplo è caratterizzato da multiple masse neoplastiche di plasmacellule sparse lungo tutto il sistema scheletrico. Il mieloma solitario, o plasmocitoma solitario, è una variante rara, che consiste in una massa solitaria neoplastica di plasmacellule osservabile nell’osso o in alcuni tessuti molli. Nonostante il quadro clinico sia dominato dalla malattia ossea, esso può estendersi ai linfonodi e a localizzazioni extrascheletriche quali la cute. Il mieloma multiplo è causa dell’1% di tutte le morti per cancro nei paesi occidentali. La sua incidenza è maggiore negli uomini che nelle donne, nelle popolazioni di discendenza africana rispetto ad altre regioni e negli adulti più che nei giovani.

Eziopatologia

Sebbene nelle lesioni si accumulino cellule con morfologia e funzione delle plasmacellule mature, studi fenotipici indicano che la cellula di origine è una cellula che è meno differenziata. È stato osservato che nel sangue periferico sono presenti piccoli elementi linfoidi che esprimono Ig identiche a quelle delle plasmacellule neoplastiche e questo suggerisce che essi possano rappresentare una popolazione cellulare progenitrice. Inoltre, le cellule del mieloma possono esprimere antigeni tipicamente associati alle cellule mielomonocitiche, ai megacariociti e alle cellule eritroidi.

La proliferazione e la sopravvivenza delle cellule mielomatose sembra dipendere da numerose citochine, in particolare IL-6. I livelli sierici di tale citochina sono aumentati in pz con malattia in fase attiva e senza dubbio alti livelli sierici di IL-6 risultano associati ad una cattiva prognosi. IL-6 appare prodotta dalle stesse plasmacellule neoplastiche, come pure dalle cellule stromali del midollo. Queste osservazioni hanno spronato studiosi ad usare terapie con anticorpi contro IL-6 in pz con malattia aggressiva.

Un dato interessante è rappresentato dalla scoperta che le cellule staminali del midollo in molti pz con mieloma sono infettate dall'Herpes Virus umano, implicato nella patogenesi di altri tumori (sarcoma di Kaposi ed alcuni linfomi B a grandi cellule), capace di trasportare un gene che codifica un polipeptide funzionalmente e strutturalmente omologo all’IL-6.

Oltre a determinare la crescita delle cellule mielomatose, le citochine mediano anche i fenomeni di distruzione dell’osso, la caratteristica patologica principale nel mieloma multiplo. La perdita di osso è in gran parte degli osteoclasti indotto dalla neoplasia. Una notevole varietà di citochine prodotte dal tumore, in particolare IL-1b e IL-6, agiscono come condizione attivante gli osteoclasti. Le più frequenti alterazioni del cariotipo sono le dele