Riassunto esame Patologia, prof. Desiderio, libro consigliato Le basi patologiche delle malattie, Robbins, Cotran: parte 2

PATOLOGIA della CRESCITA

La CRESCITA cellulare può essere:

• CONTROLLATA → in condizioni FISIOLOGICHE o PATOLOGICHEIn genere ci sono SEGNALI che inducono PROLIFERAZIONE per un:
  • AUMENTO RICHIESTE FUNZIONALI → IPERPLASIA
  • DANNO → RIGENERAZIONE

• REVERSIBILE → c'è PROLIFERAZIONE con un corredo GENETICO FISIOLOGICO

• NEOPLASTICASi parla di NEOPLASIA quando si ha PROLIFERAZIONE con un corredo GENETICO PATOLOGICO.È cioè una crescita:
  • AUTONOMA → sfugge a segnali di controllo
  • ATIPICA → c'è anche ALTERAZIONE DIFFERENZIAZIONE rispetto al tessuto d'origine
  • AFINALISTICA → non è mediata da DANNO o RICHIESTE
  • IRREVERSIBILE → dovuta a una MUTAZIONE PERMANENTE

Non STIMOLI LESIVI possono causare MODIFICAZIONI di:

• STRUTTURA
• FUNZIONI
• COMPORTAMENTO SOCIALE (come ad es. INIBIZIONE da CONTATTO)

Le cellule sono dotate di ADATTABILITÀEsempio di risposta a richieste funzionali:— ipotrofia e atrofia muscolare— all'utrato ⟷ nutrito → IPERTROFIA

Sono adattamenti FISIOLOGICI e REVERSIBILI

Gli adattamenti possibili sono:

• IPERTROFIA ↔ ↑ VOLUME ORGANO x ↑ VOLUME CELLULE x ↑ RICHIESTE
• IPERPLASIA ↔ ↑ ORGANO x ↑ NUMERO CELLULE
• RIGENERAZIONE com o senza danno tessutale
• IPOTROFIA ↔ ↓ V ORGANO x ↓ V CELLULE x ↓ RICHIESTE FUNZIONALI
• METAPLASIA

IPOTROFIA

L'ipotrofia consiste nella RIDUZIONE del VOLUME di un ORGANO x una DIMINUZIONE del VOLUME di CELLULE / del NUMERO  REVERSIBILE

Le possibili cause sono:

• DIMINUITA FUNZIONE → es. ATROFIA MUSCOLI x INGESSATURA
• INADEGUATA NUTRIZIONE → es. ISCHEMIA CRONICA
• RIDOTTO APPORTO DI SANGUE
• EFFETTI ORMONALI → es. ATROFIA SURENE x ACTH → _{monolato ↔> ^negazione / contrlolaterale → ^{glucocorticoidi}}
• DENERVAZIONE
• INVECCHIAMENTO
• OCCLUSIONE DOTTI ESCRETORI da una GHIANDOLA → es. ↑ ostura dei
• dotti pancreatici → causa atrofia della porzione esocrina/
• soloando l’endorcina  → x produrre insulina
• COMPRESSIONE LOCALE → es. TUMORE
• DEPOSITI AMILOIDEI SEGRETO ↑ e occlusura dotti
• ACCUMULO LIPOFUSCINE
• MECCANISMI IMMUNOLOGICI → es. ANEMIA PERNICIOSA → AUTO-AT lgc. la MUCOSA GASTRICA / ↓ produce FATTORE INTRINISCO / ↓ assoribim. VIT 8₁₂ → ^{anemia dn eritrociti}

IPOPLASIA

• organo POCO SVILUPPATO
• APLASIA → organo ↑ MAI SVILUPPATO↑
• ATROFIA → INVOLUZIONE di un organo
• ATRESIA → organo con MANCATO SVILUPPO ORIFICIO

Patogenesi:

• gli STIMOLI:
  • STRESS BIOMECCANICI (IPERTENSIONE, DIFETTI VALVOLARI)
  • TRASMETTITORI BIOLOGICI - ORMONI e neuropormoni - CITOCHINE IGF1, AGONISTI β-ADRENERGICI

Le vie di TRASDUZIONE sono:

1. R-FAS - apoptosi ipertrasduzioni
2. 2 CARDIOTROPINA - RECETTORE gpl30/LIF - apoptosi NO

NB: I PATTERN MOLECOLARI nell'IPERTROFIA sono DIVERSI da quelli per la PROLIFERAZIONE e xciò NON sono ONCOGENI

I FATTORI TRASCRIZIONALI sono GATA-4, NF-AT, MEF-2 e portano a produzione:

• FATTORE NATRIURETICO ATRIALE - P freccia alta PA
• CATENA MIOSINICA β miosine FETALI - VELocità CONTRAZIONE
• ACTINA SCHELETRICA
• HEAT SHOCK PROTEINS
• C-FOS - C-JUN

Evoluzione:

L'IPERTROFIA evolve verso l'INSUFFICIENZA CARDIACA in cui si hanno DANNI IRREVERSIBILI con DEGENERAZIONE delle FIBRE e incapacità di generare una GC adeguata a soddisfare le richieste metaboliche

Vi si osservano xciò:

• iperplasia con stz, volume con m3 - con freccia su A freccia giù V
• NON ha superficie di scambio adeguata a richieste metaboliche
• freccia su N - freccia giù capillari
• cuore NON RIPOSA MAI

causano NECROSI e APOPTOSI

NB: l'IPERTROFIA CARDIACA:

• NON è sempre PATOLOGICA -> MA ATLET e RESERVA FUNZIONALE
• PARZIALMENTE REVERSIBILE -> componente PROTEICA Sì, DNA NO

Vi è IPERTROFIA anche in:

• IMA - per COMPENSARE il calo di GC per zona
• IPOSSIA CRONICA - senza GC -> giovanile apporta per tessuti

COMITOGENI sono fattori che:

• NON hanno AZIONE MITOGENA ai low conc
• POTENZIANO l'azione dei MITOGENI
• DIMINUISCONO l'effetto degli INIBITORI

- sono

• NORADRENALINA
• VASOPRESSINA
• ANGIOTENSINA
• INSULINA
• GLUCAGONE

INIBITORI sono

TGFβ:

• INIBIZIONE INDIRETTA causa ↑ sintesi ECM e conseguente INIBIZIONE DI CONTATTO
• INIBIZIONE DIRETTA di EGF, HGF, TGFO

IL-6 ha un DOPPIO RUOLO:

1. forse è un COMITOGENO
2. forse è un INIBITORE della PROLIFERAZIONE ↑ interviene nell'avvento della RIGENERAZIONE

Quindi:

TGFα = MITOGENO ⇒ prevale un I fase

TGFβ = INIBITORE ⇒ prevale una II fase

Nella REGOLAZIONE e nell'ORGANIZZAZIONE della RIGENERAZIONE è essenziale il RUOLO dell'ECM.

Es. ha una REGOLAZIONE COORDINATA di:

• PROLIFERAZIONE ⇒ nei TUMORI sono ENTRAMBE ALTERATE
• DIFFERENZIAZIONE

PROGRESSIONE TUMORALE

La progressione tumorale è indotta e guidata dall'ipossia e dall'ambiente acido che essa causa. Opera come forza selettiva, isola la popolazione cellulare (delle diverse che si formano normalmente) - ma resistenti sopravvivono.

• La progressione è verso sempre maggiori:
  • Malignità
  • Indipendenza da fattori dell'ospite

È da sottolineare che: le mutazioni iniziali danno via (iniziazione e promozione), garantendo un vantaggio proliferativo.

NB: 1. Il tumore evolve e acquisisce nuove caratteristiche

• Adattandosi all'ambiente (progressione)
• Non è dato che si ricomporranno le mutazioni iniziali

(Linfomi e leucemie sono in genere monoclonali)

Solo 1/6 dei tumori sono clinicamente manifesta — la maggior parte della vita di un tumore è nella fase pre-clinica.

La crescita tumorale è esponenziale: (a) 30 duplicazioni = 1 g ≈ 1 mm (10⁹ cellule) (b) Con altre 3-6 dupl. 10 g ≈ 1 cm (10¹⁰ cellule) (c) Con ulteriori 6 dupl. ≈ 1 kg ≈ 10 cm (10¹² cellule)

Nota: Stadio (a) → Possibile diagnosi (b) → Sintomi clinici (c) → Generalmente incompatibile con la vita

Tumori dormienti possono esplodere improvvisamente.

Può essere importante valutare la MODULABILITÀ RESIDUA di un TUMORE

NB: non i TUMORI. L'ANOMALIA DIFFERENZIATIVA potrebbe essere la CAUSA non necessariamente una conseguenza del TUMORE.

Inoltre un TUMORE NON può DEDIFERENZIARE rispetto alla cellula di ORIGINE MA può BLOCCARE la DIFFERENZIAZIONE o portare a DIFFERENZIAZIONE ANOMALA - ESPRESSIONE DI STRUTTURE e FZ di ALTRI TESSUTI.

• ESPRIMERE GENI EMBRIONALI
• PRODUZIONE ECTOPICA DI ORMONI
• ecc

In ogni caso in genere il tumore è caratterizzato da:

• ↑ BASOFILIA CITOPLASMA
• ↑ DIMENSIONE e NUMERO NUCLEOLI
• ↑ RAPPORTO NUCLEO/CITOPLASMA
• NUCLEI POLIPLOIDI
• FORMA TONDEGGIANTE
• MITOSI ANOMALA = L’ANOMALIA DEL FUSO MITOTICO causa errori in MITOSI con possibile insorgenza di nuove mutazioni.

Le CARATTERISTICHE CITOLOGICHE NON sono tuttavia sufficienti per dire che la cellula è TRASFORMATA

x dire ciò le CARATTERISTICHE FONDAMENTALI sono:

• ACCRESCIMENTO ILLIMITATO
• TRAPIANTABILITÀ

NB: TUTTE le NEOPLASIE DIPENDONO dall’OSPITE per APPORTO VASCOLARE e molto anche per SUPPORTO ORMONALE