Riassunto esame Patologia, prof. Desiderio, libro consigliato Le basi patologiche delle malattie, Robbins , Cotran: parte 1

PATOLOGIA

La PATOLOGIA è la disciplina che studia le MODIFICAZIONI

STRUTTURALI, BIOCHIMICHE e FUNZIONALI a livello di cellule, tessuti e organi in una malattia.

Si dividono PATOLOGIA:

• GENERALE: studia le RISPOSTE CELLULARI e TISSUTALI a uno STIMOLO ANOMALO o a un DIFETTO EREDITARIO.
• SISTEMICA: studia le ALTERAZIONI ai TESSUTI e ORGANI e le CONSEGUENZE FUNZIONALI, su quest'ultimi e sull'ORGANISMO.

I 4 elementi essenziali di una MALATTIA sono:

• EZIOLIGIA o CAUSA: può essere GENETICA o ACQUISITA.
• PATOGENESI: consiste nella SEQUENZA di EVENTI che vanno dallo STIMOLO INIZIALE all'ESPRESSIONE FINALE della MALATTIA, cioè come si sviluppa.
• ALTERAZIONI MOLECOLARI e MORFOLOGICHE: ci sono specifiche alterazioni strutturali a livello cellulare o tessutale in alcune patologie, è possibile DIAGNOSTICARE e STABILIRE la PATOLOGIA in BSE dalla MORFOLOGIA.
• ALTERAZIONI FUNZIONALI: le alterazioni strutturali, genetiche e biochimiche a livello CELLULARE si ripercuotono sulla FUNZIONALITÀ dell'ORGANO e APPARATO.

Sono responsabili dei SEGNI e SINTOMI della MALATTIA e della sua PROGRESSIONE.

Si distinguono:

• MALATTIA = alterazione strutturale e funzionale di una cellula, tessuto o organo che si ripercuote sull’omeostasi dell’organismo ed induce uno stato di reattività.
• STATO MORBOSO = è un’alterazione locale che non si ripercuote sull’omeostasi dell’organismo

Es. deformazione congenita di un arto

La PATOLOGIA GENERALE comprende la PATOLOGIA:

• GENETICA
• CELLULARE
• EXTRACELLULARE
• DELL’INFIAMMAZIONE
• VASCOLARE
• DELLA CRESCITA

Ipercolesterolemia Familiare

Mutazione del gene per il recettore per le LDL → alterazione nel trasporto e nel metabolismo del colesterolo

• Perdita controllo a feedback in biosintesi colesterolo
• Aumento colesterolo circolante

• Eterozigoti (1:500) → alla nascita presentano livelli di colesterolo di 2-3 volte la norma
• Fattore di rischio per xantoma tendineo, aterosclerosi precoce
• 50% dei recettori

• Omozigoti → 5-6 volte → xantoma cutaneo
• Aterosclerosi coronarica, cerebrale, periferica
• Infarto miocardio anche a età < 20 aa
• 0% dei recettori

Patogenesi

1. Normalmente:
   • Fegato sintetizza VLDL ricche in TG
   • T.A. e muscolo usano LPL per rimuovere TG → da VLDL a IDL
   • Le IDL hanno +TG e esteri del colesterolo
   • IDL → recaptati dal fegato con recettore LPL e muscolo (50%)
     • in circolo, +TG diventano LDL (50%)
   • Le LDL possono essere rimosse mediante il recettore per le LDL da:
     • Fegato 70%
     • Fibroblasti, linfociti, muscolo liscio, surrene
   • nelle cellule, gli esteri del colesterolo sono portati nei lisosomi dove sono scissi:
     • Colesterolo libero
       • sintesi bloccando beta-HMG A reduttasi
       • esterificazione accumulo eccessi
       • sintesi recettori LDL

• Con meno recettori le LDL restano in circolo → ne aumenta la produzione → recaptati IDL
• Le LDL alterate (ossidate) sono fagocitate dai macrofagi con recettori scavenger → xantomi aterosclerotici

Geni grandi, più di 900 mutazioni possibili: 4-5 classi

ANEMIE EREDITARIE

ANEMIA = RIDUZIONE sotto i limiti della norma della MASSA TOTALE dei GR con conseguente ↓ CAPACITÀ TRASPORTO O₂.

si diagnostica guardando se ha RIDUZIONE:

• EMATOCRITO = 36-50%
• CONCENTRAZIONE HB EMATICA = 11.5-16 g/dL

NON si considera mai la DIMENSIONE dei GR ad es. in un: si ha ↓ VIT B12 → ↓ SINTESI DNA → ↓ MATURAZIONE GR → si hanno MACROCITI NON FUNZIONANTI

Si può valutare anche:

• CONTA ERITROCITARIA → 3.5-6 × 10⁶/μL
• CONTA RETICOLOCITARIA → 0.5-1.5 % → segno di compensazione se aumentato
• CONCENTRAZ. CORPUSCOLARE MEDIA di HB → 33-38 g/dL

Sintomi:

• CIANOSI, IPOCROTIPISMO DIGITALE
• PALLORE, DEBOLEZZA, MALESSERE, FACILE AFFATICABILITA con DISPNEA con lievi sforzi, CUTE SOTTILE e ANEMICASTICA

La IPOSSIA può portare a

• DEGENERALE GRASSA x RENE, FEGATO, CUORE
• ANGINA in corso ischemia cuore
• CEFALEA, DIFFICOLTÀ VISTA, ↑ attività respiratoria O₂ a sufficienza NECROSI ISCHEMICA → nelle GANGLI di base → sta scompenso

In PERDITE ACUTE e SHOCK si ha OLIGURIA e ANURIA x IPOPERFUSIONE RENALE

In base alla PATOGENESI si sviluppano ANEMIE:

• da PERDITA EMATICA = ↓ rapidamente metà volemia sostituita con H₂O, poi lentamente ↓ ERITROPOIESI
• EMOLITICHE = DISTRUZIONE GR
• da RIDUZIONE dell'ERITROPOIESI → APLASTICHE

Causare APLASIA MIDOLLO e difetti cellule sangue possono AMPIO

OCCLUSIONE MICROVASCOLARE

I GR FALCIZZATI esprimono: LIVELLI PIÙ ELEVATI di MOLECOLE di ADESIONE. In più c'è INFAMMAZIONE (che porta all'espressione di tale molecole nell'endotelio) che ha un AUMENTO della TENDENZA dei GR a FALCE e di ARRESTARSI nel MICROCIRCOLO

Si instaura un circolo vizioso che si autoalimenta di OSTUZIONE, IPOSSIA, FALCIZZAZIONE

In più avremo OCCLUSIONE con formazione di TROMBO

NECROSI dei TESSUTI a VALLE => CRISI VASO-OCCLUSIVE

Avvengono soprattutto a livello dei TUBULI RENALI e sono DOLOROSE

Caratteristiche cliniche:

• ANEMIA EMOLITICA MODERATA → EMATOCRITO 18-30%
• RETICOLOCITOSI ↓
• IPERBIRUBINEMIA → SOVRACCARICO FRE' LIBERO (→ formazione ROS)
• CRISI VASO-OCCLUSIVE → molto DOLOSE con INFARTO del TESSUTO coinvolto
• Frequentemente colpiscono OSSA, POLMONI, FEGATO, CERVELLO, MILZA, PENE, RENI.
• Favorite da fattori che aumentano FALCIZZAZIONE
• Non possono non risolversi causa necrotizzazione & necrosi
• Sono la PRINCIPALE causa di MORTALITÀ

NB:

• CRISI da SEQUESTRO → bambini con MILZA INVIATA non tipo di MILZA STOFFA → SPLENOMEGALIA & crescita EXTRAVAST
• CRISI APLASTICHE → x interruzione ERITROPOIESI → INFEZIONI, tipo di PARVOVIRUS.
• IPOSSA TISSUTALE CRONICA causava:
• PALLORE, DEBOLEZZA, AFFATICAMENTO
• STESOSI FEGATO, RENI, CUORE.
• IPERPLASIA MIDOLLO OSSEO
• EMATOPOESI EXTRAMIDOLLARE
• SPLENOMEGALIA
• OSTEOPOROSI ↑ RIASSORBIMENTO OSSEO & Lascarossa compagnia: LAMA 90% FALCE

MALATTIE AUTOSOMICHE RECESSIVE

Le malattie AR sono spesso causate da difetti enzimatici come:

• Enzima strutturalmente anomalo
• Enzima in quantità insufficiente
• Mancanza inibitore di un enzima

Ciò può causare alterazione di una via metabolica con:

• Riduzione produzione prodotto

Tirosinasi → carenza melanina → albinismo

• Accumulo substrati

Fenilalanina idrossilasi → accumulo fenilalanina → fenilchetonuria

Malattie da accumulo lisosomiale

• Incapacità di inattivare enzimi

Deficit α₁-antitripsina → no inibizione elastasi → enfisema epatopatia

Deficit di α₁-antitripsina

L'α₁-antitripsina normalmente presente nel siero, nei liquidi tessutali e nei macrofagi, è uno dei principali inibitori dell'elastasi, proteina secreta dai neutrofili durante l'infiammazione.

Oltre l'80% dei soggetti con deficit di α₁-antitripsina sviluppa:

• Enfisema polmonare

Ingrandimento irreversibile dell'area distale al bronchiolo terminale

Riduzione superficie per scambi respiratori

In carenza di α₁-antitripsina, si ha uno stimolo che richiama neutrofili e induce il rilascio di proteasi e si ha squilibrio proteasi/anti-proteasi con il risultato di danneggiamento della componente elastica → enfisema danno epatico.

Il fumo:

causa infiammazione con richiamo neutrofili, macrofagi, con attivazione di macrofagi.

I neutrofili diventano più adesivi...