Strutture chimiche e sintesi chimica farmaceutica e tossicologica II - modulo 2

CALCIOANTAGONISTI

• DIIDROPIRIDINE

  • nifedipina
  • nitrendipina
  • felodipina
  • amlodipina
  • nicardipina
  • barnidipina
  • lacidipina
  • manidipina
  • clevidipina

• BENZOTIAPEINE

  l'aumento della lipofilia dovuta a sostituenti quali Cl, S, tra ossidata

  • diltiazem

• FENILALCHILAMMINE

  • verapamil
  • galopamil

Calcioantagonisti

• Diidropiridine

  • nifedipina
  • nitredipina
  • felodipina
  • amlodipina
  • nicardipina
  • benidipina
  • lacidipina
  • manidipina
  • cinaldipina

• Benzotiazepine

  diltiazem

  L'aumento della lipofilia dovuto a sostituenti quali Cl, e la manipolazione della catena laterale, ha un'influenza positiva sull'attività.

  Aggiunta da accettore di legami a H

  Fondamentale la presenza di un gruppo basico con sostituenti poco ingombranti + altro protubato e pH fisiologico

• Fenilalchilammine

  • verapamil
  • galopamil

DIURETICI

• DIURETICI OSMOTICI

mannitolo

sorbitolo

isosorbide

• INIBITORI DELL'ANIDRASI CARBONICA

sulfanilamide

cloraminide

dicloroaminide

acetazolamide

metazolamide

etoxzolamide

• DIURETICI TIACIDICI

clorotiazide

idrolorotiazide

triclormetiazide

meticlotiazide

indapamide

clortalidone

idrofumetiazole

• CONGENERITI TIACIDICI

indapamide

clortalidone

Diuretici dell'Ansa

• sulfamidici - furosemide
• non sulfamidici - acido etacrinico

Diuretici Risparmiatori di Potassio

• Bloccanti dei canali del sodio epiteliali
• triamterene
• amiloride

Antagonisti dell'Aldosterone

• spironolattone
• eplerenone

Antagonisti della Vasopressina

• tolvaptan

ANTIANGINOSI

• NITRITI E NITRATI ORGANICI

nitroglicerina

nicorandile

eritrite tetranitrato (ETN)

pentaeritritolo tetranitrato (PETN)

sodio nitroprussiato

• CORONARODILATATORI

dipiridamolo

iodoxazina

kellina

corbocromen

• ATTIVATORI DEL CANALE DEL POTASSIO

minoxidile

diazossido

• β₁-ANTAGONISTI

atenololo

metoprololo

sotalolo

altri brucici

papaverina

ivabradina

ubidocarenone (coenzima Q₁₀)

alprostadile

ranolazina

Antipertensivi

• Sistema Renina-Angiotensina

• ACE-Inibitori
  • captopril (sulfidrico)
  • enalapril (carbossilico)
  • fosinopril (fosforico)
  • cercapril (fosforico)
• Antagonisti dell'Angiotensina II = Sartani
  • EXP-7711
  • losartan
  • valsartan
  • candesartan
  • irbesartan
• Inibitori della Renina

FARMACI per lo SCOMPENSO CARDIACO

• GLICOSIDI CARDIOATTIVI
  • derivati della DIGITALE
    • Lanatoside A
      • acetildigitoxina
      • digitossina = H
      • digossina = OH
    • Lanatoside B
    • Lanatoside C
    • tri-digitoxosio
  • derivati dello STROFANTO
    • ouabaina (strofantina G)
      • ramnosio
    • cimarin (strofantina K)
      • cimosio
    • strofantidrol K
  • derivati della SCILLA
    • proscillaridina
      • ramnosio
    • meproscillarina

• derivati della Thevetia peruvoside
• Inibitori non glicosidici della pompa Na⁺/K⁺-ATPasi
  • istobamina
• Inibitori della fosfodiesterasi 3
  • nucleotidici bucladesina
  • non nucleotidici pimobendano, amrinona, milrinone
• Calcio-sensibilizzanti levosimendan
• Agonisti adrenergici e dopaminergici
  • dopamina, dobutamina
• Inibitori della fosfodiesterasi 5
  • sildenafil, vardenafil

iodioforo (cobonato)

ARNI - inibitori calcuia nepolitina = sacubitril

valsartan

IPOLIPEMIZZANTI

• FIBRATI anello aromatico -o- spaziatore (poco acido o anionico)
  • clofibrato
  • fenofibrato
• ACIDO NICOTINICO (niacina o vitamina B₃ o PP)
  • acido nicotinico
  • nicotinamide
• RESINE LEGANTI PER ACIDI BILIARI
  • colestiramina
  • colestipolo
• EZETIMIBE
• PROBUCOLO

• STATINE
• mevastatina R=H
• lovastatina R=CH₃
• pravastatina
• simvastatina
• fluvastatina
• rosuvastatina
• cerivastatina
• atorvastatina

Sintesi

Nifedipina

acetato di metile

condensazione

β-chetoestere

2-nitro-benzaldeide

diluitazione alcolica per formare alcoolici

β-chetoestere d-initrile

acido acetiche

sostitutivo

aceto di acido

condensazione

ammoniaca

β-amminoestere

Nicardipina e Manidipina

nicardipina con NO₂ in meta

protettore EtO₃H C₂H ₂

NaH

base che mappa le proteine

base che forma l'acido COOH

LiOH

R(-)

separazione di distereoisomeri

O ³ S(+)

VERAPAMIL

piranio (derivato dell'1\_2\_d) br-fenolo

reazione fatta con gruppo 2° +1°

attacco sull' δ+ dove cinnamile separato

disrotazione

richiusura dell CN

• base terapeutica potassio ottenendo l'anione
• attacco sul carbonio

br propaene

acido ferrico

INDAPAMIDE

2-metilindolina

CLORTALIDONE

anidride ftalica

clorurazione

FUROSEMIDE

acido 4-cloro benzoico

ACIDO ETACRINICO

acido dicloro fenossiacetico

cloruro dell'acido butirrico

acilazione di Friedl e Craft s per l'attiv. aromatica

Reazione di Mannich

dimetilammina formaldeide

ione butendione

tautomero auto-nucle

vinil-alcool

= il carbonio in α ed eposilico è molto reattivo

metildimetilammina

= povero di elettroni

DIPIRIDAMOLO

diidrossi aminoacido

ossidanti all'amino

M.A. e COOH poco vantano al reagiscono con KOCN per formare un sistema ciclico

tautomero procenerico

sono pis

2 HN₃

concatenano con ureido per le ben super? di molte delle unite caso meno reattivi

Primo e protagonisti i ClOH pi reattivi sono primarine a boma rieptativo

CARBOCROMENE

aceto acetato di etile

Δ 24^h dei OH sono acidi pedici si il combiso e lo ambiente formano l'epona rapporti primario si combinano a un rapeto con cloro del dietlammina

si forma un ciclo

in ambiente basisco si formano 2 e l' altri OH

MINOXIDIL

COOEt

CN

nucleo isorelimene

tautomeria

diossidica

CAPTOPRIL

CH₃-C-SH

acido metancinico (forme di risonanza)

protezione nucleo

bisolfito (donne dubite)

h₂N

L-prolina

deprotonato

me l'operazione

deprotonato

ENALAPRIL

alanina protetta

DCC

proteina protetta

deprotetta

K, Ramey Ni

, producestanea e

ucleo di

CF₃COOH

acido trifluoro acido

Losartan

eleminazione dell'immidato

tautomeria cheto-enolica

Cloruro ottenuto da POCl₃ e dimetilformamide

reazione di sostituzione

derivato protonato dell'acido boronico

attacco nucleofilo per innesco e protonare

NaBH₄

idruro di bario

acido allena una dona e protetta per attacco sul doppione all'interno della diverti completamente da solo