Sclerosi laterale amiotrofica

Malattie del IIº motoneurone

Malattie del Iº e IIº motoneurone

Atrofia Muscolare Spinale (SMA)

Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA)

Tipi di SMA

• SMA I
• SMA II
• SMA III
• SMA IV

Malattia di Kennedy

(Atrofia spino-bulbare legata al cromosoma X)

Varianti della SLA

• Paralisi bulbare progressiva
• Sclerosi laterale primaria
• Atrofia muscolare progressiva

Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA)

La SLA è una drammatica malattia dell'età adulta caratterizzata dalla degenerazione progressiva dei motoneuroni sia centrali (corticali) che periferici (dei nuclei dei nervi cranici e delle corna anteriori del midollo spinale). La SLA rappresenta la malattia del motoneurone più comune nell'età adulta.

Il primo caso fu descritto da Bell nel 1830, poi la prima definizione della malattia fu data da Charcot nel 1869: "sclerosi laterale" perché all'autopsia si vedeva la degenerazione del cordone laterale del midollo spinale, "amiotrofica" perché clinicamente era caratterizzata da debolezza ed atrofia dei muscoli scheletrici.

Epidemiologia della SLA

Incidenza: 2 – 2,5 casi su 100.000 abitanti all'anno

Prevalenza: 3-8 casi su 100.000 abitanti

(Il fatto che incidenza e prevalenza siano così vicine nei numeri indica che il decorso è inesorabile)

L'incidenza e la prevalenza della SLA sono più o meno uguali in tutti i paesi occidentali; leggermente colpiti più i maschi che le femmine. Età media di esordio: 57-63 anni. La prevalenza aumenta con l'età (dopo i 74 anni), tuttavia ci sono alcune fasce di popolazione in cui è particolarmente frequente la SLA ad esordio precoce: ad esempio nei calciatori c'è una prevalenza 8 volte superiore rispetto alla popolazione generale con esordio medio a 43 anni. La SLA è causa di una morte ogni 700-800 circa.

Patogenesi della SLA

Nel 90% dei casi la SLA è sporadica, nel 10% dei casi ereditaria. Studiando le forme di SLA eredofamiliari si sono identificati sempre più geni coinvolti: il primo ad essere identificato fu il gene della SOD1 (superossido-dismutasi) che come sappiamo è un gene che codifica per l'enzima "scavenger" dei radicali liberi. Si è visto che la mancanza della superossido-dismutasi a livello dei motoneuroni provoca un aumento dello stress ossidativo, che si traduce in un'aumentata sensibilità all'effetto tossico che il glutammato esercita sulle cellule nervose: quindi i motoneuroni vanno incontro ad apoptosi. Tuttavia il gene della SOD1 è responsabile soltanto del 20% dei casi di SLA eredofamiliare e questi a loro volta sono solo il 10% di tutti i casi di malattia, per cui non possiamo proprio dire di averci capito molto per ora su questa tremenda malattia.

Esordio clinico della SLA

In media a 57-63 anni con ipostenia a carattere progressivo, che si estende nelle varie regioni muscolari.

Decorso

Solitamente conduce alla morte in 3-5 anni.