Riassunto Virologia

PICORNAVIRIDAE

Nudi, capside icosaedrico

25/35 nm

- Enterovirus

⇾ Poliovirus: trasmissione fecale-orale, 95% asintomatico

recettori CD155 prime vie aeree e mucosa intestinale (I replicazione) e nei motoneuroni (II) 1% dei casi

⇾ Coxsackievirus: malattia mani-piedi-bocca

- Rhinovirus

raffreddore

recettore ICAM-1, distruzione delle cellule della mucosa respiratoria (epiteliali ciliate)

- Hepatovirus

epatite A

FLAVIVIRIDAE

Envelope, capside icosaedrico

- Flavivirus

Arbovirus

⇾ encefaliti giapponesi: virus di West Nile (selvatico) zanzare/uccelli, 80% asintomatico ma può provocare

meningoencefalite 1% e morte 0,1%

Zika (selvatico/urbano) zanzara, replicazione a livello dei linfociti

trasmissione verticale (microcefalia) o attraverso rapporti sessuali

⇾ febbre gialla (urbano): zanzara che si trova nelle aree tropicali (Aedes aegypti)

1) interessamento a livello epatico, aumento bilirubina nel sangue

2) 95% clearance 3) livello sistemico, shock e morte

⇾ dengue virus (urbano): zanzara Aedes aegypti, 4 diversi sierotipi

infezione primaria al 100% benigna e asintomatica

infezione secondaria provoca la formazione di immunocomplessi (virus + anticorpi I + anticorpi II)

⇾

che distruggono l’endotelio vascolare febbre emorragica

- Hepacivirus

epatite C

TOGAVIRIDAE

Envelope, capside icosaedrico

- Alphavirus

Arbovirus

⇾ Chikungunya virus: zanzara Aedes aegypti, ciclo comprende zanzare e uccelli (uomo occasionale)

infiammazione delle giunture ⇾

in Europa vettore è Aedes albopictus (zanzara tigre) salto di specie

- Rubivirus

rosolia

esiste solo un sierotipo, trasmissione per via aerea e replicazione soprattutto a livello della cute (rash dovuto all’infiammazione,

non alla rottura delle cellule), può avvenire trasmissione verticale

CORONAVIRIDAE

Envelope, capside elicoidale

- Coronavirus

patologie respiratorie

SARS: Severe Acute Respiratory Sindrome, polmonite atipica 2003

trasmissione respiratoria, 1) replicazione nelle alte vie aeree 2) remissione con risposta immunitaria iperattiva e distruzione del

tessuto polmonare 3) failure attività polmonare

salto animale-uomo, virus trasmesso da pipistrelli, orsetti lavatori sono reservoir

⇾ ⇾ ⇾

due mutazioni di aa del dominio di binding del virus dei pipistrelli orsetti lavatori due mutazioni virus uomo

alto tasso di morti perché nuovo tipo di virus che ha infettato l’uomo, sistema immunitario impreparato

- Torovirus

patologie gastrointestinali

RNA SINGLE STRAND -

Hanno sempre legata al genoma una RNA polimerasi RNA-dipendente

ORTHOMYXOVIRIDAE

Envelope, capside elicoidale

Genoma segmentato

Influenza A, B, C

A/B otto segmenti genomici

C sette segmenti

influenza

trasmissione aerea, veloce replicazione, legame delle cellule dell’epitelio respiratorio

Neuraminidasi: glicoproteina che permette al virus di attraversare la membrana respiratoria tagliando gli acidi sialici presenti

mucina, facilità rilascio del virus dalla superficie della cellule infettata (forma di tetramero)

Emagglutinina: recettore virale che lega cellule epiteliali mediando fusione membrana cellulare – envelope

virus umano riconosce recettori delle cellule epiteliali umane che hanno legame 2-6 tra acido sialico e galattosio

virus aviario riconosce recettori 2-3 (10% delle vie respiratorie umane inferiori)

Alto tasso di mutazioni basato su due meccanismi

- antigenic drift: mutazioni puntiformi dei segmenti genici che codificano per emaggl/neuram

- antigenic shift: riassortimento dei segmenti genomici tra virus umani e animali o trasmissione diretta animale-uomo (raro)

suini sono mixing vessels perché hanno 50% recettori 2-3 e 50% recettori 2-6 (riassortimento aviario e umano)

PARAMIXOVIRIDAE

Envelope, capside elicoidale

- Paramixovirinae

⇾ Morbillivirus: completamente umano, trasmissione mediante vie respiratorie e materiale infettato (secrezioni)

7 giorni di incubazione, durante i quali è sintomatico

entrata attraverso vie respiratorie replicazione nei linfonodi migrazione nella cute (rash)

⇾ Rubulavirus: ,

parotite, unico sierotipo, trasmissione per via aerea con incubazione di 2/3 settimane replicazione a livello

delle ghiandole salivari e diffusione a tutte le ghiandole del corpo

- Pneumovirinae

patologie respiratorie, virus parainfluenzali

RHABDOVIRIDAE

Envelope, capside elicoidale

Zoonosi

rabbia: 1) morso di animale infetto 2) replicazione a livello dei muscoli del sito di inoculo 3) raggiunto sistema nervoso periferico

4) ascesa passiva: ripercorrono neuroni e replicazione a livello dei gangli dorsali 5) ascesa rapida midollo spinale

6) replicazione massiva nel midollo, cervello e cervelletto 5) discesa e infezione occhi, ghiandole salivari e altri organi

fase incubazione dipende dalla zona del morso, corpi di Negri all’interno dei neuroni

FILOVIRIDAE

Envelope di diversi strati, capside elicoidale

⇾ virus di Marburg

⇾ virus Ebola: entrata nella cellula mediante proteina GP che lega recettori presenti sulle cellule endoteliali

sia transmembrana (media entrata nella cellula), sia a solubile (blocca anticorpi)

⇾ ⇾

lisa le cellule endoteliali aumento permeabilità vasale febbre emorragica

ipotesi zoonosi: pipistrelli, infettano i primati che provocano infezione occasionale nell’uomo (amplificazione)

trasmissione mediante contatto diretto e con le secrezioni, incubazione fino a 21 giorni

BUNYAVIRIDAE

Arbovirus

Envelope, capside elicoidale

Tre segmenti genomici: small (ambisenso, nucleocapside), medium (glicoproteine) e large (polimerasi)

Trasmessi da artropodi (Arbovirus) e da roditori

⇾ Virus dell'encefalite di La Crosse: zanzara Aedes, infettano scoiattoli che possono mordere uomini (ospite occasionale)

⇾ Virus della Rift Valley: fegato è target

⇾ Hantavirus (roditori): trasmesso da feci di roditori, sindrome renale con febbre emorragica o sindrome polmonare

ARENAVIRIDAE

DUE SEGMENTI DI RNA A SINGOLO FILAMENTO AMBISENSO

Envelope, capside elicoidale

Due filamenti di RNA antisenso: short codifica per le proteine strutturali

long RNA polimerasi RNA-dipendente e proteina regolatoria

Zoonosi

⇾ virus della febbre di Lassa: febbre emorragica, trasmesso da topo domestico tramite contatto con le feci

⇾

RNA SINGLE STRAND + CLASSE VI

RETROVIRIDAE

Envelope, capside ha forma diversa a seconda del tipo

- Deltaretrovirus

Capside icosaedrico

Due segmenti di RNA positivo

Integrazione nel genoma dell’ospite

⇾ HTLV1: leucemia delle cellule T dell’adulto (5% dei soggetti infetti) e paraparesi spastica (meno dell’1%)

⇾ HTLV2: rara forma di leucemia (delle cellule capellute)

Trasmissione per via verticale, sangue infetto e via sessuale, restano latenti per molti anni

molto simili a livello di sequenza nucleotidica

- Lentivirus

Capside conico

Due segmenti di RNA positivo

Particella virale comprende: due RNA + trascrittasi inversa + integrasi + tRNA

Integrazione nel genoma dell’ospite

⇾ HIV: sull’envelope vi sono due glicoproteine codificate dal gene env GP120: di superficie GP41: transmembr, d. fusogeno

proteina della matrice P17, forma di protezione (gene gag)

capside formato dalla ripetizione della proteina P24 (gene gag)

gene pol codifica per il complesso della polimerasi

GP120 riconosce recettore CD4 presente sui linfociti T CD4+ (alcuni macrofagi, cellule dendritiche)

⇾

necessario co-recettore: CXR4 (linfociti T) o CCR5 (cellule dendritiche, macrofagi) recettori per le chemochine

⇾

legame GP120 con CD4, legame con co-recettore cambio conformazionale che espone GP41 che media fusione

Trasmissione avviene per via sessuale, parenterale e verticale

virus entra a livello della mucosa genitale e infetta cellule dendritiche (CD4+ e CCR5), presentano antigene ai linfociti T

⇾ ⇾

che vengono anch’essi infettati diffusione a livello dei linfonodi e poi sangue raggiunta dei diversi tessuti

(milza, linfonodi, cervello, MALT) dove inizia a replicarsi molto

linfociti T memory rappresentano reservoir, quando vengono attivati, viene riattivata replicazione del virus

1) infezione acuta 2) fase di latenza (replicazione a bassi livelli) a livello dei linfonodi 3) AIDS conclamata

livello di linfociti T inferiore a 200 per microlitro di sangue, morte per le infezioni opportunistiche

Metodi di evasione del sistema immunitario: integrazione nel genoma, mutazione antigeniche, down-regolazione degli

MHC di classe I

DNA DOPPIO FILAMENTO

HERPESVIRIDAE

Envelope, capside icosaedrico (tegumento fra envelope e capside)

Diametro di 100 nm

DNA a doppio filamento circolare

Rolling circle replication

Latenza, trasporto retrogrado e anterogrado lungo gli assoni

pezzo di gene della cascata della replicazione è complementare a gene per la latenza, quindi può essere trascritto

solo uno dei due alla volta

- Alpha

breve replicazione

⇾ H. Simplex 1: tipico delle labbra, entrata per via aerea ⇾

target cellule epiteliali della mucosa delle labbra altissima replicazione con lisi delle cellule, ferita con virus

⇾

regressione quando il sistema immunitario sviluppa le difese spegnimento (latenza)

trasporto retrogrado raggiungono il nervo trigemino dove instaurano latenza (accesi geni della latenza)

quando si abbassano le difese immunitaria, riattivazione e trasporto anterogrado

restano nelle cellule in forma episomale

⇾ H. Simplex 2: trasmissione sessuale, latenza nel nervo femorale

⇾ Varicella Zoster: trasmissione per contatto diretto con vescicole o per via aerea

1) entrata per via respiratoria 2) diffusione per via linfatica 3) dopo 14 gg raggiunta cute

distruzione delle cellule epiteliali che sono piene di virioni

latenza a livello dei gangli dorsali (di solito non si riattiva, se sì: Fuoco di Sant Antonio)

- Beta

lungo ciclo di replicazione

⇾ Cytomegalovirus: 95% asintomatica, durante replicazione presente nei fluidi corporei (eliminano virus), tra i quali saliva

mononucleosi infettiva se avviene nell’adolescenza

latenza a livello dei leucociti, ghiandole e cellule endoteliali

infezione opportunistica

⇾ H. Virus 6: sesta malattia

⇾ H. Virus 7

- Gamma

ciclo variabile, latenza nel tessuto linfoide

⇾ Epstein-Barr: infezione dei linfociti B dove resta latente

se avviene durante l’adolescenza provoca la mononucleosi infettiva, alta presenza di virus nella saliva

co-fattore della trasformazione cellulare (mielomi)

⇾ Sarcoma di Kaposi: latenza nelle cellule della pelle, provoca tumori in soggetti molto immunodepressi

ADENOVIRIDAE ⇾

Nudi, capside icosaedrico (pentoni fibra e esoni)

Probabile che restino latenti

- malattie respiratorie

- infezione degli occhi

- malattie gastro-intestinali

- altre malattie

- malattie dell'ospite immunocompresso

POLYOMAVIRIDAE

Nudi, capside icosaedrico