Patologie del SNC

Nuova variante del CJD placche corticali diffuse

Associata al consumo di carne di animali affetti da encefalopatia bovina spongiforme o da trasfusioni di sangue

E' stata osservata a partire dal 1995 in pazienti

E' caratterizzata da depositi extracellulari di proteina anomala circondate da alterazione spongiforme

Insonnia familiare fatale

L'insonnia può essere una delle prime manifestazioni, il decorso della malattia dura tipicamente meno di 3 anni

Mutazione sul codone 178 (aspartato asparagina) associata a Met sul 129

Se invece sul 129 è presente la Val si avrà CJD

Patologie da misfolding proteico - Malattie Neurodegenerative

Eziologia e Patogenesi Morfologia

Clinica

Sono tutte caratterizzate da progressiva perdita di

Poiché tendono ad interessare il nucleo ventrale anteriore dorsomediale del talamo

Differiscono per:

Localizzazione dei neuroni particolari in sistemi neurali, segni e anatomia nel SNC che appartengono solitamente allo stesso gruppo funzionale. Anomalie cellulari e sintomi si presentano in modo specifico di aggregati relativamente stereotipati. Il danno è dovuto all'accumulo di proteici resistenti alla degradazione, che provocano una risposta allo stress neurotossica. Spesso sono come nelle malattie prioniche, questi aggregati sembrano essere in grado di diffondere da un sito cerebrale all'altro.

Eziologia e Patogenesi Morfologia Clinica Macroscopicamente l'encefalo presenta: lenta inarrestabile. È la causa più frequente di demenza negli anziani, con una prevalenza del 40% tra gli 85-90 anni. Esordisce con disturbi della memoria a breve termine (soprattutto nei lobi frontali, temporali e parietali) forme familiari. Il 5-10% sono forme familiari (mutazioni del gene) cui seguono disturbi del movimento.

Idrocefalo ex

Il vacuo è dovuto all’atrofia cerebrale, in particolare al coinvolgimento del lobo temporale mediale (corteccia entorinale, amigdala, ippocampo) che sono più precocemente e maggiormente interessate.

Le alterazioni sono le stesse che troviamo nella patogenesi dell’Alzheimer sporadico. Infine il paziente svilupperà incontinenza, mutismo e incapacità di deambulare.

La formazione dell’amiloide è l’evento chiave nella patogenesi dell’Alzheimer. La proteina APP (proteina APP preseniline), presente nella sula membrana cellulare, viene clivata seguendo la via amiloidogenetica. Il limite molto sfumato e controverso tra invecchiamento normale e Alzheimer è un aumento della quantità di deposito di peptide Aβ oligomeri aggregati che forma le placche nel neuropilo.

Nella trisomia del 21 vi è un aumento del numero di copie del gene APP per la formazione dell’amiloide.

duplicazione e quindi malattia di Alzheimer, ma la differenza è diprecoce insorgenza della malattia. tipo quantitativo e topografico. In unɣ-s)Mutazioni GoF delle preseniline (della paziente con Alzheimer le placche senili e la Microsocpicamente si distinguono:portano a iperproduzione del peptide Aβ nelle degenerazione neuro-fibrillare sono Placche senili: coreammassi fibrillari di neuriti dilatati con un•forme familiari. tantissime e sono distribuite in tutto il- di amiloide Aβ (positiva al Rosso Congo)proteina TauIperfosforilazione della comporta manto corticale.l’anormale legame ai microtubuli e la formazione Nel normale processo di invecchiamentoammassidi intracellulari (che persistono anche a queste placche senili sono molto poche elivello extracellulare). Per quanto induca un prevalgono nell’ippocampo rispetto altelencefalo.danno ai neuroni, non è l’elemento patogeneticoMalattia di principale-Alzheimer Fattori di rischio genetici

Come la presenza dellaallele ε4 in omozigosi per il gene che codifica laApoEproteina incrementa il rischio di insorgenzadella malattia e la sua precocità. Questa isoforma Placche diffuse: deposizione di amiloide senza ammassi•promuove la formazione e la deposizione di Aβ. fibrillare (lesione precoce)Ammassi neurofibrillari di proteina Tau: fasci di filamenti che• nucleo,circondano e dislocano il insolubili e quindi visibilistrutture basofileanche dopo la morte del neurone. Sono(all’e-o)• Angiopatia congofila: peptidi Aβ40deposizione di cheialinosi →causa causa emorragia intraparenchimale lobareEziologia e Patogenesi MorfologiaClinica Le inclusioni spesso assomigliano agli ammassi di proteina Taualterazioni della personalitàÈ un gruppo di patologie eterogenee associate alla Le e i osservati nell’AD, oppure possono presentare contorno lisciodegenerazione dei lobi frontale temporalee che disturbi del linguaggio

(afasie) di Pick)(corpiprecedono la perdita di memoria.si associano ad inclusioni cellulari di specificheDegenerazio proteine.Più frequentemente si osservano inclusioni cellularine dei lobi proteina Tau.difrontotemporali (Malattiadi Pick) pallore della sostanzaMalattia neurodegenerativa caratterizzata dalla La diagnosi si basa sulla presenza della Macrosocpicamente è caratteristico ilperdita dei neuroni dopaminergici della nigratriade: dovuto alla perdita dei neuroni pigmentati.1. Tremoresostanza nigra disturboche causa grave 2. Rigiditàipocinetico del movimento. 3. Bradicinesiaidiopatica,La forma sporadica è ma le alterazioni Ed è confermata dalla rispostagenetiche delle forme familiari identificano alcune terapia con L-DOPA.sintomatica allacause:- Alterazioni dell’α-sinucleina (proteina che lega i Bisogna distinguere la PD dallalipidi associata alle sinapsi) che si accumula acorpi di Lewy, sindrome parkinsoniana che si presentaformare i

aggregati tossici per i con le stesse alterazioni del sistemaneuroni. Questi aggregati compaiono dapprima metil-dopaminergico: l’esposizione abulbo tronco encefaliconel e poi ascendono nel fenil-tetraidropiridina contenuta nellestrutture limbiche neocorteccia.fino alle e allaMalattia di - droghe d’abuso causa la distruzioneDisfunzione mitocondriale dovuta ad alterazioniParkinson acuta della sostanza nigra.dei geni che codificano per proteine come corpiMicroscopicamente nei neuroni rimanenti si osservano iPINK1 parkina,e coinvolte nel processo di di Lewy: inclusioni citoplamatiche rotondeggianti densemitofagia centralmente, circondate da un alone chiaro. Sono formati daα-sinucleina.frammenti più o meno addensati diEziologia e Patogenesi MorfologiaClinicaPuò costituire uno stadio avanzato della PD in cui Il 10-15% dei pazienti con PD sviluppa I corpi di Lewy in questo caso sono meno distinti di quelli delDemenza a diffondono allagli aggregati proteici

patologici si con l'avanzare degli anni una forma di tronco encefalico ma ugualmente costituiti da α-sinucleinacorpi di Lewy demenza.corteccia cerebraleAll'insorgenza della demenza concorrono anche lepatologie vascolari in quanto causano deplezionedi parenchima funzionante, aumentano il rischioche si sviluppi.I pazienti con ipertensione arteriosa prolungatasviluppano danni a carico del SNC che simanifestano sottoforma di:- infarti lacunari→Lipoialinosi dei gangli dellaDemenza base- Danno diffuso della sostanza biancavascolare/ Malattia Binswangerdi(leucoaraiosi omultinfartuale Inoltre concorrono anche:- Angiopatia cerebrale amiloidotica- CADASIL: infarti sottocorticali e dileucoencefalopatia dovute all'accumulomateriale granulare parete dei vasinella che necausa il restringimento. È una patologia ereditariagene NOTCH3AD dovuta alla mutazione del Tumori del SNCTumori del SNC Adulti Bambini(2% di tutte leneoplasie)Meningioma +++ - - -(solo con

Tumori primitivi del parenchima cerebrale

Incidenza si riduce progressivamente con l'aumento dell'età (prima causa di morte, superano le leucemie)

Glioblastoma: 60% dei tumori primitivi del parenchima cerebrale. Molto raro, solo 3%.

I tumori primitivi del parenchima cerebrale sono più frequentemente localizzati a livello emisferico. Sono frequenti gli astrocitomi pilocitici e i tumori embrionali (medulloblastoma) localizzati in fossa cranica posteriore.

Tumori del SNC

Adulti: Bambini (2% di tutte le neoplasie)

Metastasi: molto frequenti

Tumore maligno del SNC più frequente in assoluto (9:1 rispetto ai tumori primitivi)

Epidemiologia e Caratteristiche Morfologia

Genetica Molecolare

Questi tumori in generale non metastatizzano al di fuori del SNC ma disseminano all'interno dell'encefalo stesso per via liquorale o lungo le leptomeningi. Questo perché, ad esempio, la localizzazione a livello del tronco cerebrale anche di...

Un malignità clinica non coincide necessariamente con quella istologica. Un tumore benigno può portare a un comportamento estremamente maligno. Nei tumori del cervello è importante la restrizione spazio-tempo, cioè specifici tumori insorgono in specifiche aree cerebrali in specifici periodi della vita.

I tumori cerebrali primitivi sono i più frequenti. Originano da una cellula progenitrice che si differenzia e si suddivide quindi in:

• Gliomi - Astrocitomi
• Oligodendrogliomi
• Ependimomi

Epidemiologia e Caratteristiche Morfologia Genetica Molecolare

I glioblastomi vengono distinti in:

• I caratteri istologici che determinano il grading sono:

Rappresentano l'80% dei tumori cerebrali - Glioblastomi primitivi Cellularità atipia (aumentata, freccia rossa) che insorgono nei 1. e 40-60 anni primitivi dell'adulto. Si sviluppano tra gli emisferi cerebrali e interessano...