Patologie del sangue

ANEMIE DA EMOGLOBINE ANOMALE

Le principali emoglobine anomale sono l'emoglobina S o HbS e

l'emoglobina C o HbC,altre emoglobine anomale sono l'emoglobina H

o HbH,l'emoglobina di Lepore o Hb Lepore, l'emoglobina E o HbE,

l'emoglobina M o HbM.Inoltre varianti emoglobiniche che aumentano

o diminuscono l'affinitá hanno delle conseguenze sullo scambio

gassoso a livello tissutale.

L'HbS,é una patologia ereditaria dovuta ad una mutazione

• delle catene beta del cromosoma 11 in cui un acido glutammico

in posizione 6 viene sostituito da una valina.L'emoglobina S

deossigenata polimerizza poiche si forma legami idrofobici

tra la valina in posizione 6 e una leucina o fenilalanina di

un altro tetramero,cio produce una aumentata

viscositá,l'usicta dall'eritrocita di sodio e potassio con

entrata di calcio,aumento dei prodotti radicali

dell'ossigeno,inoltre i globuli rossi prendono una forma a

falce.L'emoglobin a falce ostruisce i capillari nei vari

organi e tessuti,poiche i globuli falcemici producono

microtrombi.Si ha anemia emolitica per la rigiditá della

parete eritrocitaria i macrofagi della milza operano una

intensa emolisi.

Gli eterozigoti solitamente sono asintomatici,mentre quelli

omozigoti possono sviluppare la malattia con gravitá piu o

meno intensa, a seconda del mese di vita,poiche quando viene

sostituita l'emoglobina F HbF,si iniziano ad avere i primi

problemi di ritardo di crescita e tendenza a contrarre

infezioni.L'effetto falce del globulo rosso favorisce una

efficace protezione contro la malaria a causa della vita meno

breve del globulo rosso.Gli organi piu colpiti da fenomeni

ocllusivi,ricorrenti e dolorosi sono il cuore,i reni,le

ossa,la cute,il fegato e la milza.Un quadro falcemico anche

se meno grave é rappresentato daeterozigoti SC,presentano

emolisi lieve e moderata con splenomegaglia,qualche cellula a

bersaglio e qualche cellula falcizzata.

L'emoglobina C é una emoglobina nomala che possiede una

• mutazionein posizione 6 delle catene beta emoglobiniche di

una lisina al posto dell'acido gltammico.La lisina ha la

capacitá di legarsi ad altre proteine e cristallizzare,con la

produzione di cellule a bersaglio.

Lémoglobina M o metaemoglobina é una emoglobina avente il

• ferro eme in forma ossidata (Fe3+) anzicche ridotta (Fe2+).

Le forme di metaemoglobina possono essere sia ereditarie che

aquisite.Nella metaemoglobina ereditaria sono presenti

deficit enzimatici,dovuti a mutazioni autosomici recessivi

come l'enzima NADPH o il citocromo b5 riduttasi.Vi sono

ancora cinque varianti delle catene alfa e beta globiniche

che non proteggono il ferro dall'ossidazione,in genere queste

sono forme asintomatiche.

ANEMIE DA CARENZE ENZIMATICHE

Le anemie da carenze enzimatiche sono causate da difetto

ereditari, autosomici recessivi, che riguardano questi

enzimi,nella maggior parte dei casi é coinvolta la piruvato

chinasi. La G6PD-carenza costituisce il difetto enzimatico più

comune nella specie umana.É anche detta la via degli esoso-

monofosfati.La carenza enzimatica è espressa principalmente nella

linea cellulare eritroide, da cui si sviluppano i globuli rossi,

e, in grado minore, nelle altre cellule ematiche. Per tale

ragione, le principali manifestazioni legate alla deficienza

enzimatica rientrano nella sfera ematologica: gli individui che ne

sono affetti possono infatti manifestare anemia emolitica non

immune in risposta a numerose cause, più comunemente infezioni o

esposizione a determinate sostanze chimiche o farmaci.

La carenza di G6PD è strettamente legata al favismo, una

manifestazione clinica caratterizzata da una crisi emolitica in

risposta al consumo di fave. Il termine "favismo" è stato

impiegato anche per indicare la carenza di questo enzima; si

tratta però di una terminologia impropria, dal momento che non

tutte le persone affette da questo disturbo manifesteranno una

reazione clinicamente osservabile al consumo di questi legumi.

ANEMIE NORMOCITICHE NORMOCROMICHE CON TASSO DI RETICOLOCITI

SUPERIORE AL 3% CON DIFETTI ERITROCITARI ESTRINSECI

Le anemie normocitiche,normocromiche con tasso di reticolociti

sueriore al 3% con difetti eritrocitari estrinseci sono

anemie emolitiche autoimmuni

• anemie emolitiche microangiopatiche

• ANEMIE EMOLITICHE AUTOIMMUNI

Nelle anemie emolitiche autoimmuni,sono di solito coinvolti gli

anticorpi IgG e IgM,che si formano contro antigeni presenti sulla

membrana delle emazie.Solitamente l'emolisi puo essere indotta da

tre tipi di anticorpi:

da alloanticorpi che vengono acquisiti da incompaibilitá

• trasfusionale o durante gravidanze con incompatibilitá

materno fetale.

Autoanticorpi reattivi a temperatura corporea detti

• "anticorpi caldi".

Autoanticorpi reattivi a basse temperature detti "anticorpi

• freddi".

Per la diagnosi delle principali anemie emolitiche per cause

immunologiche vi é il test di Coombs, che puo essere fatto in modo

diretto o indiretto. Il Test di Coombs, è un test di laboratorio

utilizzato per rilevare la presenza di autoanticorpi fissati alla

superficie dei globuli rossi (test di coombs diretto)

oppure di autoanticorpi liberi nel siero (test di

coombs indiretto).

ANEMIE EMOLITICHE AUTOIMMUNI DA AUTOANTICORPI CALDI

Gli anticorpi caldi sono principalmente anticorpi IgG,ma anche IgA

e IgM,attaccano uno degli antigeni del complesso Rh.

Il meccanismo emolitico é in genere extravascolare,viene attuato

attraverso fagocitosi,tramite fagociti che riconoscono sia il

frammento c3b e sia il frammento cristallizzabile anticorpale, un

eccesso di anticorpi anti-Rh attiva la via classica del

complemento e puo generare emolisi intravascolare,con conseguente

emoglobinemia ed emoglobinuria.

Le IgG vengono attaccate dai macrofagi splenici mantre le IgM dai

macrofagi epatici.Quando i macrofagi fagocitano solamente una

piccola parte del globulo rosso,si hanno emazie sferocitiche.

Sono cause principali da anemie emolitiche da anticorpi caldi:

complicanze di malattie del sistema immunitario come la

• leucemia linfatica cronica(LLC),i linfomi non Hodgkin o il

lupus eritematoso sistemico(LES).

Infezioni virali delle vie aeree o da citomegalovirus,o dal

• virus Epstein-Barr(mononucleosi infettiva).

Uso di farmaci.

•

La terapia si basa sull'uso di farmaci corticosteroidi o

immunosoppressori,o splenectomia.

ANEMIE EMOLITICHE AUTOIMMUNI DA AUTOANTICORPI FREDDI

Gli anticorpi freddi sono anticorpi che reagiscono a temperature

inferiori ai 36-37 gradi centigradi,tali temperature solitamente

possono essere raggiunte nei distretti corporei periferici.Le due

patologie da anticorpi freddi capaci di causare anemia emolitica

sono la malattia da crioagglutinine e l'emoglobinurua parossistica

a frigore.

La malattia da crioagglutinine é prodotta da anticorpi IgM

• diretti contro l'antigene eritrocitario I,sono

spontaneamente prodotte durante malattie linfoproliferative

o come complicanza di malattie infettive come la

mononucleosi e la polmonite da micoplasmi.

Il titolo anticorpale,la temperatura d'azione dell'anticorpo

e il grado di esposizione al frddo,determinano l'entitá di

emolisi.La malattia tende a cronicizzare escluso il caso di

malattie infettive.

L'emoglobinuria parossistica a frigore é una patologia in

• cui gli anticorpi IgG sono diretti contro il complesso

antigenico P,questi sono prodotti spontaneamente o come

complicanze di malattie virali o la sifilide. Lémolisi

e'mediata dal complemento.La patologia é a intermittenza e

si manifesta con intensitá con esposizioni singole o

ripetute al freddo,con

emoglobinemia,emoglobinuria,brividi,febbre,e dolori alla

schiena e agli arti generallizati.La malattia tende ad

eliminarsi se causata da malattie infettive virali acute

come il morbillo e la parotite.Nei casi idiopatici la

malattia puo cronicizzare e la terapia é applicata con l'uso

di corticsteroidi e immunosoppressori.

Esistono anche anemie emolitiche autoimmuni causate da

• farmaci che possono avere effetti permanenti anche quando il

farmaco non é piu presente in circolo come nel caso

dell'alfa-metildopa il quale attacca il complesso Rh

generando una risposta da anticporpi caldi,o un effetto

temporaneo come l apenicillin,i sulfamidici,l'isoniazide e

simili, che formano un complesso antigenico globulo rosso-

farmaco e la formazone di anticorpi diretto contro di esso.

La reazione antigenica cessa con léliminazione del farmaco.

ANEMIA EMOLITICA MICROANGIOPATICA

In medicina l'anemia emolitica microangiopatica,

in inglese Microangiopathic Haemolytic Anemia (MAHA), è una

patologia che interessa i piccoli vasi sanguigni con perdita di

globuli rossi a causa della loro distruzione, causata da fattori

contenuti nei piccoli vasi. È identificabile dalla presenza di

anemia e dalla individuazione di schistociti all'esame

microscopico dello striscio di sangue.È definita anche come

"anemia del corridore", "anemia del podista" o "anemia

dell'atleta". Nelle malattie come la sindrome uremica emolitica,

la coagulazione intravascolare disseminata, la porpora trombotica

trombocitopenica, come anche nelle ipertensioni maligne, la

superficie endoteliale dei piccoli vasi è danneggiata con

conseguente deposizione di fibrina e aggregazione di piastrine.

Non appena gli eritrociti passano attraverso questi vasi

danneggiati, si frammentano, provocando una emolisi

intravascolare. I risultanti schistociti sono fortemente captati

per la loro distruzione dal sistema reticoloendoteliale nella

milza, a causa dei loro stretti passaggi attraverso i lumi dei

vasi ostruiti. È osservato nel Lupus eritematoso sistemico perché

gli immunocomplessi si aggregano con le piastrine creando trombi

intravascolari.

Analisi automatiche permettono di evidenziare i frammenti di

globuli rossi o schistociti.

MALATTIE DELL'EMOSTASI

I difetti della coagulazione del sangue sono la conseguenza di un

alterato funzionamento del sistema emostatico-coagulativo. In

condizioni fisiologiche, questo sistema determina l'arresto

del sanguinamento da un vaso sanguigno danneggiato (emostasi); ciò

è possibile grazie all'attività combinata di fattori vascolari,

piastrinici e plasmatici. Importantissimi meccanismi regolatori

mantengono normalmente il sangue allo stato liquido, mentre

inducono la formazione del coagulo emostatico solo in presenza di

un danno vascolare (soltanto nella sede della lesione e solo per