Patologia generle - la fisiopatologia del fegato

PRINCIPALI CAUSE di PATOLOGIE EPATICHE

- TOSSINE (alcool e farmaci)

- INFEZIONI (virus e batteri)

- INFESTIONI (parassiti)

- VASCOLARIZZAZIONE e di FORMAZIONE della BILE

- NEOPLASIE (primitive e metastatiche)

- EPATITE ACUTA si osserva in patologie che causano NECROSI degli epatociti con conseguente INFIAMMAZIONE

- EPATITE CRONICA: infiammazione continuativa causata da vari fattori FIBROSI

- Danno alle vie biliari epatiche o extra-epatiche COLESTASI

- Danno epatico prolungato CIRROSI EPATICA: cicatrizzazione estesa associata a formazione di noduli di epatociti rigeneranti

- Distorsione dell'architettura epatica ed aumento della pressione dei vasi sanguigni del distretto portale (IPERTENSIONE PORTALE)

- CIRROSI MICRONODULARE

- CIRROSI MICRONODULARE con STEATOSI

- Spider naevi

Le EPATOPATIE provocano:

- ITTERO

- DIFETTO di SINTESI

- DIFETTO di DETOSSIFICAZIONE

INSUFFICIENZA EPATICA ACUTA:

- Dopo grave danno epatico (estesa necrosi epatocitaria o danno metabolico)

- Dopo grave shock generalizzato (parte

dell'insufficienza di più organi)-Declino acuto in corso di epatopatia cronica(epatite cronica o cirrosi)Letale nell'80% dei casi

ITTERO

ITTERO BIOCHIMICO

Aumento della concentrazione della BILIRUBINA nel plasma oltre i livelli normali di 18-24 μmoli/L (1.2 mg/dL)

ITTERO CLINICO> 50 μmoli/L (2.5 mg/dL)

IPERBILIRUBINEMIA non CONIUGATA

Produzione eccessiva di BILIRUBINA

Anomalie del metabolismo epatocitario

IPERBILIRUBINEMIA CONIUGATA

Ostruzione della secrezione biliare(patologie che provocano un danno generalizzato degli epatociti)

IPERBILIRUBINEMIA non CONIUGATA

AUMENTO DELLA PRODUZIONE di BILIRUBINA

Eccessiva distruzione dei globuli rossi:

-Anemia emolitica

-Riassorbimento di grossi ematomi

-Anomala formazione di globuli rossi(diseritropoiesi, riscontrabile nelle anemie megaloblastiche e sideroblastiche)

La BILIRUBINA circola non coniugata nel sangue, legata all' ALBUMINA e non compare nelle urine

Aumenta anche la BILIRUBINA CONIUGATA escreta con la bile(in parte

riassorbita come urobilinogeno, che è escreto in quantità maggiore con le urine) IPERBILIRUBINEMIA non CONIUGATA - SINDROME di GILBERT (autosomica dominante) Lieve iperbilirubinemia da difetto di coniugazione - ITTERO NEONATLE: l'attività dell'enzima GLUCORONIL-TRANSFERASI è bassa nelle prime due settimane di vita - SINDROME di CRIGLER-NAJAR: mancanza ereditaria dell'attività glucoronil-transferasica IPERBILIRUBINEMIA CONIUGATA - ITTERO (colestatico od ostruttivo) - Assenza di bile nelle feci (ipocromiche) - Alterato assorbimento dei grassi (steatorrea) e di vitamina K - Prurito (accumulo di sali biliari) - Bilirubina nelle urine (scure): la bilirubina coniugata è idrosolubile e può essere escreta CAUSE INTRAEPATICHEDifetti enzimatici ereditari: - Sindrome di Dubin-Johson e sindrome di Rotor - Farmaci che causano colestasi intraepatica - Colestasi associata a gravidanza - Danno epatocellulare OSTRUZIONE EXTRA-EPATICA - Calcoli biliari - Stenosi causate da

flogosi e fibrosi-Carcinoma del pancreas-Compressione dei dotti biliari da parte di masse estrinseche(linfonodi aumentati di volume)EPATOPATIEMedicina di laboratorio e tecniche di indagine

FOSFATASI ALCALINA-Membrane dei canalicoli biliariLivelli molto elevati indicano patologie delle vie biliari:-Colestasi intraepatica-Ostruzione biliare extra-epatica-Cirrosi biliare primaria

TRANSAMINASI-Citoplasma delle cellule epaticheLivelli elevati indicano necrosi epatocitariaAumenti moderati:-Colestasi-Farmaci: anticonvulsivanti

ALT-Alanina-transaminasiSGPT: Serum Glutamic Pyruvic TransaminaseAST-Aspartato-transaminasiSGOT: Serum Glutamic Oxalacetic Transaminaseγ-GT (γ-Glutamil-Transpeptidasi)indice sensibile di danno epatico ma non specifico circa le cause

BILIRUBINA CONIUGATASecreta dagli epatociti-Ostruzione dei canalicoli biliari (aumenti elevati)-Distruzione di epatociti (aumenti meno elevati)

BILIRUBINA NON-CONIUGATA-Eccessiva distruzione di globuli rossi

ALBUMINA-I livelli ematici

Riflettono le capacità di sintesi del fegato:

• Livelli bassi si riscontrano in epatopatie di lunga durata, in particolare la cirrosi epatica

CERULOPLASMINA:

• Livelli ridotti nel morbo di Wilson

TRANSFERRINA:

• Saturazione elevata nell'emocromatosi

IMMUNOLOGIA:

• Cirrosi Biliare Primaria:
  • Autoanticorpi anti-mitocondriali
  • Livelli elevati di IgM
• Epatite Cronica Autoimmune:
  • Autoanticorpi anti-muscolo liscio

COAGULAZIONE:

• Insufficienza della sintesi epatica di proteine del siero
• Tempo di protrombina: Indice sensibile dei fattori della coagulazione Vitamina K-dipendenti (in particolare il Fattore VII)

IMAGING:

• Ecografia:
  • Dilatazione dei dotti biliari
  • Presenza di tumori

BIOPSIA:

• Agobiopsia percutanea