Patologia generale, vie respiratorie

POLMONITI ATIPICHE

Per polmonite atipica si intende una polmonite causata da

microrganismi meno frequentemente associati a questa patologia.

Alcune caratteristiche la definiscono come atipica:

frequenti delle polmoniti "tipiche" da Streptococcus

•meno

pneumoniae, Haemophylus influenzae, Staphilococcus;

generalmente decorso subacuto;

•ha spesso un interessamento sistemico multi-organo (quadro

•causano

caratteristico di tutte le polmoniti atipiche);

rispondono agli antibiotici beta-lattamici.

•non

Le polmoniti atipiche sono caratterizzate da:

Un inizio pericoloso caratterizzato da febbre di basso grado a

volte poco rilevabile;

ci puo essere tosse non produttiva;

• puo insorgere mialgia,mal di gola o affaticamento;

• non vi sono segni di addensamenti parenchimali;

• una radiografia presenta infiltrati interstiziali

• multifocali.

Gli agenti eziologici piu comuni sono il Mycoplasma pneumoniae,la

clamydophila pneumonia,la legionella pneumonia e le polmoniti

virali con sintomi analoghi.Anche alcune malattie granulomatose

del polmone possono provocare malattie atipiche come la

tubercolosi,causata dal micobatterium tubercolosis, puo sviluppare

una polmonite tubercolare con sintomatologia tipica della

polmonite, eventi di polmonite atipica possono essere causati da

sarcoidosi. TUBERCOLOSI

La tubercolosi puo essere classificata in diversi modi:

parliamo di tubercolosi polmonare se l'infezione é

• circoscritta ai polmoni come avviene nella maggior parte dei

casi;

la tubercolosi extrapolmonare invece coinvolge anche altri

• organi come ossa meningi,apparato

genitourinario,pericardio,peritoneo,surrene,linfoghiandole

cervicali,occhi e cute. Solitamente una tubercolosi polmonare

diviene extrapolmonare nei malati di AIDS.

La tubercolosi puo essere suddivisa in tubercolosi primaria e

tubercolosi secondaria.

La tubercolosi primaria,in genere nei bambini,ha una

• localizzazione sottopleurica,é associata a infiammazione del

sistema linfatico e dei linfonodi satellitari,quelli ai quali

affluiscono i vasi linfatici dei vari distretti o organi,la

diffusione puo essere linfatica e sistemica. In genere la

malattia é asintomatica e guarisce spontaneamente.

La tubercolosi secondaria e'dovuta alla riattivazione dei

• microrganismi presenti in una sede del polmone in cui cé

stata una infiammazione da tbc primaria,o presenti in un area

linfoematogena.

Solitamente la malattia si localizza agli apici del

polmone,producendo distruzione parenchimale e la formazione

di cavitá.La risposta immunitaria e'di tipo cellulo

mediata,ai test sottocutanei alla tubercolina il soggetto

risponde con una reazione immunitaria di tipo ritardato. Il

trattamento farmaceutico prevede l'uso di farmaci multipli

come l'isoniazide e la rifampicina,per evitare l'insorgenza

di ceppi mutanti resistenti.

La tubercolosi é una malattia infettiva prodotto dal batterio

Mycobacterium tubercolosis o in rari casi da altri microorganismi.

La malattia puo essere contratta per l'inalazione diretta di

goccioline di flugge o respiratorie infette. Solitamente la

malattia nel piu del 90% dei casi si verifica nei paesi in via di

sviluppo e nei malati di AIDS,poiche la malattia é associata a

carenze immunitarie,di salute e mal nutrizione.

La patogenesi della malattia tubercolotica é multifasica e puo

essere suddivisa in almeno tre fasi:una fase iniziale,una fase in

cui si forma il granuloma e una fase in cui vi é l'evoluzione

granulomatosa.

Nella fase iniziale il micobatterio presente nell'alveolo

• viene fagocitato dai macrofagi e qui i fagociti possono

arrestare il micobatterio oppure il micobatterio puo andare

incontro a moltiplicazione e generare virulenza.

Il micobatterio moltiplicato possiede una gran resistenza al

complemento e ai radicali liberi grazie alla parete batterica

ricca di glicolipidi e steroli,caratteristica tipica dei

micobatteri. Il micobatterio puo presentare dei geni mutanti

che lo rendono piu virulento. L'ospite puo essere piu o meno

sensibile e quindi un ospite poco sensibile a questo patogeno

ha piu probabilitá di contrarre la malattia.

Inoltre la carica batterica inalata determina o meno la

patogenesi,ovvero una quantitá insufficiente di batterio

potrebbe essere eliminata senza alcun problema. Generalmente

la fase iniziale é asintomatica.

La formazione del granuloma avviene entro 2-4

• settimane,inizia l'immunitá specifica, si formano dei siti di

lesione,nei siti di lesioni vi é la presenza di un gran

numero di monociti e macrofagi specifici. Questa risposta

immunitaria é di tipo cellulo mediata,innescata dagli

antigeni del micobatterio. Questo gran richiamo di monociti e

macrofagi nel sito di lesione porta alla formazione di

cellule giganti polinucleate dette anche cellule epiteloidi.

La risposta é dovuta all'innesco dei linfociti helper di

tipo1 (TH1),solitamente al granuloma vi é associata

l'infiammazione del sistema linfatico(linfagite) e

l'infiammazione dei linfonodi satellitari(linfadenite ilare

satellitare).Il granuloma é caratterizzato da un nucleo

caseoso,formato da residui di cellule necrotiche di macrofagi

contenenti i bacilli fagocitati e dai bacilli fagocitati

immersi nel materiale necrotico.

Esternamente le cellule macrofagiche si fondono prendendo

l'aspetto di cellule epiteloidi,creano una corona che

circonda il materiale caseoso. Piu esternamente sono presenti

i linfociti. I macrofagi fagocitano i batteri e presentano

l'antigene ai linfociti CD4+ i quali differenziano in TH1 i

quali secernono interleuchina-2 (IL-2) e interferone,questo

attiva ulteriori macrofagi che possono fagocitare gli agenti

patogeni e produrre ossido nitrico con attivitá battericida.

Il ruolo dei linfociti TH1 e delle cellule CD4+ ci da una

comprensione sul perché i malati di AIDS non rispondono

all'attacco del micobatterio.

Se la risposta immunitaria e'sufficiente a contenere la

• malattia allora si ha la guarigione dell'individuo,il

granuloma cicatrizza e viene racchiuso da una capsula fibrosa

che va incontro ad un processo di calcificazione.

Il processo di guarigione circonscrive l'agente patogeno

all'interno del del granuloma. Un indebolimento dell'immunitá

puo riattivare il focolaio.

Nel caso in cui l'infezione non venga circoscritta, vi é una

espansione della malattia che causa la formazione di cavitá.

Il danno tissutale e'causato principalmente dalle linfochine

prodotte dai macrofagi. SARCOIDOSI

La sarcoidosi é una malattia granulomatosa multisistemica

idiopatica o primitiva,é prevalentemente asintomatica e a

risoluzione spontanea.É a eziologia ignota,sono stati ipotizzati

sia fattori ambientali che genetici capaci di innescare la

formazione di granulomi. Vi sono casi di ereditarietá,casi di

trasmissione infettiva e casi di condizioni ambientali poiche'tale

patologia é comune nel Nord Europa e nel nord Italia. É piu comune

nei fumatori. La malattia scaturisce da una risposta eccessiva da

TH1 che viene prodotta da un antigene di natura ignota,si suppone

che tale antigene possa essere esogeno o autoantigene. L'

eccessiva risposta immunitaria da parte dei linfociti TH1 porta

alla formazione dei granulomi nel parenchima polmonare,nei

linfonodi ilari e in altre localizzazioni anatomiche del resto del

corpo. Si inizia con la proliferazione e l'accumulo di linfociti T

Helper CD4+ e monociti che poi si organizzano formando granulomi

non caseosi nel parenchima polmonare, nei linfonodi ilari e in

varie localizzazioni in tutto il corpo.

I granulomi contengono macrofagi attivati che si dispongono a

corona a formare una struttura circolare di macrofagi fusi dette

cellule epiteloidi,circondate dai linfociti TH1,all' interno dei

granulomi possono essere presenti cellule giganti multinucleate

chiamate cellule di langhans o possono essere presenti corpi

estranei che contengono inclusioni stellate dette corpi asteroidi

e calcificazioni laminate detti corpi di Schaumann.

L'accumulo dei granulomi,se circonscritti si dissolvono in

cicatrici fibrose,se non circonscritti,possono portare ad una

alterazione della struttura tissutale,con conseguenti danni che

possono essere piu o meno estesi,cio succede se la malattia

persiste per molti anni. A livello polmonare la sarcoidosi appare

come una malattia interstiziale(e quindi catalogata come malattia

restrittiva).

Il sintomo piu comune della sarcoidosi é la dispnea, puo insorgere

febbre,infiammazione uveale, paralisi dei nervi cranici,

ingrandimento delle ghiandole lacrimali e salivari,eritema nodoso,

diabete insipido, miocardite ed epatite granulomatosa.

Le anomalie riscontrate dagli esami di laboratorio sono

aspecifiche poiché i sogetti affetti da sarcoidosi possono

presentare ipercalcemia,ipercalciuria,gammopatia monoclonale.

Un test non piu in uso di reazione cutanea usata per

l'individuazione della sarcoidosi é il test di Kveim(Un tempo si

usava praticare il test di Kveim-Siltzbach consiste

nell'inoculazione intradermica di sospensione di estratto

sarcoidotico di milza che oggi, per motivi igienici, non viene più

effettuato). Il principale trattamento viene fatto con i

corticosteroidi.Di solito il coinvolgimento organico é

irreversibile ma non é grave, nel 10-15% la malattia é attiva e

ricorrente,in meno del 10% causa morte.

MALATTIE CRONICO OSTRUTTIVE PROPRIAMENTE DETTE.

ENFISEMA POLMONARE

Lénfisema é caratterizzato dall'allargamento permanente degli

spazi aerei dell'unitá respiratoria.L'ostruzione é la causa della

distruzione del tessuto elastico di supporto dell'unitá distale

del bronchiolo terminale,quindi l'aria entra facilmente,ma rimane

intrappolata negli spazi aerei dilatati poiché non riesce ad

uscire. A differenza della bronchite cronica,la ventilazione e la

perfuzione sono ridotte in modo bilanciate,l'ipossiemia e'meno

grave. Ce lo sviluppo di ipotensione polmonare che

controbilancia,o cerca di controbilanciare la pressione che viene

a mancare dalla componente elastica.

I sintomi sono tachipnea a labbra strette per aumentare la

pressione di fine respirazione negli alveoli,ovvero con l'aumento

della pressione espiratoria negli alveoli si riesce a saturare

l'emoglobina,quindi non ce cianosi ma dispnea da sforzo

respiratorio.

Vi sono diversi tipi di enfisema:

L'enfisema centroacinoso o centrolobulare,solitamente,

• coinvolge porzioni di lobi inferiori,questo tipo di enfisema

puo essere causato