Patologia generale - le proteinopatie

Proteinopatie

Anche le proteine si possono accumulare nelle cellule sotto forma di vacuoli, aggregati o gocciole eosinofile.

Cause

• Aumento del fabbisogno metabolico: Se si ha proteinuria al livello del filtro glomerulare, si ha perdita di proteine nel comparto tubulare. Le cellule del tubulo renale prossimale recuperano queste proteine che si accumulano nelle cellule tubulari sotto forma di accumuli ben visibili.
• Eccessiva sintesi: Questi accumuli si osservano anche nelle plasmacellule che sintetizzano le immunoglobuline per sintetizzare gli anticorpi (si formano i corpi di Russel).
• Si possono accumulare se c'è alterazione nel folding (ripiegamento proteico) che è un processo fondamentale nella sintesi: Man mano che la proteina viene sintetizzata, il peptide nascente viene assistito da molecole chaperonine (accompagnanti) - che accompagnano la sintesi affinché si abbia un folding corretto. Se vi è un folding scorretto a causa di stress, o subentrano proteine in grado di ripristinare il ripiegamento, o va nell'ubiquitina proteasoma e quindi viene degradata.

Proteine da stress cellulare

Quando c'è uno stress e le proteine sono alterate, ad esempio un tegame col coperchio all'interno del quale c'è una proteina non corretta, la heat shock protein agisce sulla proteina che viene massaggiata e corretta. Se non viene corretta, viene degradata (la HSP coinvolge l'ubiquitina, un'altra proteina da shock). Scoperte nello shock termico, le heat shock protein subentrano ogni volta che c'è uno stress.

Heat shock protein

Quando c'è uno stress cellulare, si smorzano i geni di mantenimento e viene esaltata la produzione delle proteine per lo stress cellulare.

Il sistema ubiquitina-proteasoma

Se la proteina deve essere degradata, viene portata nel proteasoma dove viene degradata. Se si ha alterazione di questo sistema di controllo dovute a invecchiamento o mutazioni, si possono avere vari tipi di risposta:

• Proteine mal ripiegate (unfolded protein response)
• Perdita di funzione
• Guadagno di funzione con produzione di specie proteiche tossiche

Nel reticolo endoplasmatico ci sono proteine che hanno una unfolded protein response: un dominio che serve per controllare il ripiegamento e un dominio citosolico. La parte citosolica serve per attivare segnali per ripiegare le proteine mal ripiegate attraverso le chaperonine. La caspasi 12 provvede, se la proteina non viene corretta, provocando la morte cellulare.

Perdita di funzione

Si può avere la fibrosi cistica, deficit della antitripsina oppure geni oncosoppressori (tumore α₁ maligno).

by Salvo 34