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Citochine infiammatorie
Mediatori polipeptidici in grado di far comunicare cellule del processo infiammatorio. Quindi come gli ormoni e i fattori di crescita. Sono prodotti da molti tipi cellulari e agiscono a breve distanza e in modo transitorio e non ci sono in condizioni normali.
Tipi di citochine:
- Citochine emopoietiche
- Citochine dell'immunità specifica
- Citochine dell'infiammazione primaria
- Citochine antinfiammatorie IL-10 e TGF
- Citochine infiammatorie secondarie (chemochine)
Interleuchina 1 e TNF (tumor necrosis factor) sono primarie. La IL6 è mediatore secondario. Sono in grado di interagire su un gran numero di cellule e tessuti. La loro attività biologica si sovrappone.
Sono citochine primarie tranne la 6 che è secondario perché media risposte infiammatorie stimolando il fegato a produrre proteine di fase acuta.
TNF E IL-1
Esiste il TNFα (prodotto da macrofagi) e (prodotta da cellule linfoidi). Si chiamano così.
perché sono in grado di indurre la morte in tumori sperimentali. Vi è un'espressione sequenziale delle citochine. L'interleuchina 10 sopprime la risposta infiammatoria. Sia l'interleuchina 1 che i TNF possono favorire la produzione di chemochine. Stimolano CSF (colony stimulating factor). Stimolano la sintesi di lipidi, attivi nel processo di infiammazione. Grazie a queste attività l'infiammazione risulta amplificata. Il macrofago può presentare l'agente fagocitato ai linfociti T e favorire l'immunità specifica. Ciò è favorito dalla IL-12. L'immunità specifica può essere indirizzata alla risposta di tipo 1 o 2. Le interleuchine primarie possono stimolare la interleuchina 6 che dice al fegato di produrre proteine della fase acuta. L'affinità dell'IL-1 e TNF sono modulate negativamente dalle citochine antiinfiammatorie come il TGF e IL-10. Sono in grado
favorire l'infiammazione, l'ipotalamo produce fattori di rilascio che agiscono sull'asse ipotalamo-ipofisi-surrene. L'ipotalamo produce un fattore di rilascio che stimola l'ipofisi a produrre l'ACTH, che a sua volta stimola le ghiandole surrenali a produrre glucocorticoidi. Questi glucocorticoidi favoriscono la risposta antinfiammatoria, agendo sulle citochine antinfiammatorie. L'interleuchina-1 (IL-1) può essere di tipo alfa o beta ed è prodotta dai monociti e dai macrofagi. I principali stimoli per la produzione di IL-1 sono i prodotti microbici e le citochine primarie che interagiscono con i recettori Toll. L'IL-1 stimola la sua stessa sintesi in maniera autocrina. Per regolare l'IL-1, esiste un antagonista chiamato IL-1ra che si lega al recettore e lo sottrae all'IL-1. Il recettore dell'IL-1 è formato da IL1R1 legato a una catena accessoria chiamata AcP. In condizioni normali, l'IL-1 interagisce con il recettore che ha il dominio TIR, attivando la via di segnalazione TIR-MYD88-NFkB.modulare l'attività di questi recettori ha il1ra che è l'antagonista del recettore del IL1. Un altro modulatore è il decoy receptors che sequestra l'IL1 grazie recettore che attira l'IL1 senza nessuna conseguenza. Il decoy receptor 2 sequestra la catena AcP quindi il recettore si può costituire. by Salvo 46
TNF Prodotta dai monociti macrofagi e da altre cellule. Il TNF (dai macrofagi sono prodotti) e da molte cellule α β (prodotti3 del comparto linfoide) può interagire con 2 tipi di recettori tipo1(p55)2 e tipo2(p 75). È un omotrimero in grado di subire la trimerizzazione1 quando interagisce col recettore. Si può avere un TNF di membrana che ha domini N-terminale all'interno membrana. L'enzima convertitore del TNF taglia α (TACE) la componente membranaria(mTNF) in grado di favorire la formazione del omotrimero TNF solubile. Questo interagisce coi recettori: -Il p55 è in grado di attivare una
risposta di morte;
Il p75 è in grado di attivare TNF β. IL1 e TNF hanno attività speculari (tabella 13.4):
-il TNF attiva la morte programmata a livello midollare mentre l'IL1 no.
by Salvo 47
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