Patologia generale - le caspasi

Le caspasi e la famiglia BCL2

Le caspasi si chiamano così perché hanno residui di Cisteina nel loro sito attivo e poi ASP perché tagliano nel residuo di acido aspartico. La famiglia BCL2 si chiama così perché è stata scoperta studiando i linfomi a cellule B: B cell BCL2 linfoma. È una proteina espressa sulla membrana mitocondriale esterna la cui funzione è quella di tenere chiusi i pori di membrana limitando l'apoptosi. Sono state individuate in questa famiglia proteine antiapoptotiche e proapoptotiche. Fu scoperta nel sistema linfopoietico. Altri membri (Bax e Bad) si legano a BCL2 e bloccano la sua azione. Non solo agisce sui mitocondri ma interagisce anche con altre proteine. Quindi c'è un bilancio tra proteine anti e pro apoptotiche. Altri regolatori dell'apoptosi come la proteina FLIP sono in grado di inibire a livello del FADD quindi inibiscono la formazione dell'aggregato di procaspasi 8. AIF (fattore di induzione apoptosi) favorisce...

l'attività di procaspasi 9 può essere bloccata da un inibitore (bcl xl).

Fase effettore

Le caspasi effettori che con una serie di tagli enzimatici che danno origine a tagli. Può esserci un taglio nelle proteine citoscheletriche, o al livello del nucleo (caspasi 3).

Integrazione dell'apoptosi

In alcune cellule la caspasi 8 (che viene attivata dallaprocaspasi 8) (non è sufficiente) non è capace di attivare la procaspasi 3 effettore e agisce quindi su che tagliata dalla BID caspasi 8 si lega a e trasloca nei mitocondri e il rilascio BAD di citocromo C. inibisce l'attività basale di BCL2 indirettamente inducendo P53 il gene il quale forma etero dimeri con BID e permealizza Bax la membrana mitocondriale il rilascio di citocromo c. Il rilascio di AIF parte dall'attivazione dell'enzima nucleare PARP1.

Integrazione

Se l'attivazione è prolungata si ha rilascio di fattori apoptosi. (blocca la caspasi

1. eFLIP IAP(che blocca il fattore di induzione dell'apoptosi-AIF).
2. Via estrinseca del TNF:
   • Nel caso del recettore del la via apoptotica estrinseca in cui il recettore scatena la cascata delle TNF caspasi 8.
   • Il TNF-recettore scatena la produzione di fattori che scatena l'infiammazione NF-kB oltre alla sopravvivenza della cellula.
   • Le molecole adattatrici permettono di decidere la via da prendere.
3. Per quanto riguarda i linfociti T citotossici che può ammazzare una cellula per apoptosi se è infettata da virus col meccanismo procaspasi 8.
4. Un'altra via è quella delle i linfocita T citotossico si avvicina alla cellula target e si ha perforine: 2+il rilascio di perforina. La conc locale di Ca perché le perforine formino dei canali nella cellula target dove entra il granzima che attiva le caspasi e induce risposta apoptotica.
5. Una è in grado di mediare l'apoptosi perché si ha traslocazione dei membri BCL2 a mancanza di fattori di crescita.

A favore dei meccanismi proapoptotici (attraverso interazione di myc(io)).

L'apoptosi a livello del DNA si espone la cellula ad agenti chemioterapici. Il si accumula e se il DNA non viene riparato p53 induce apoptosi. IL p53 è un gene oncosoppressore.

by Salvo 16