Patologia generale - la fagocitosi frustrata

Fagocitosi frustrata

Ci sono delle patologie associate a un alterato meccanismo dei leucociti o attività fagocitaria o microbicida o battericida.

Difetti delle funzioni leucocitarie

Ci sono 2 forme:

• LAD1 (deficienza di adesione leucocitaria): alterazione delle catene delle integrine β.
• LAD2: alterazione della fucosil trasferasi, un enzima coinvolto nella costruzione di molecole zuccherine che fanno parte delle basi di Lewis. Quindi, alterazioni nel metabolismo del glucosio possono provocare LAD2.
• Malattia granulomatosa cronica: alterazione nelle NADPH ossidasi.
• Alterazione di attività microbicida.
• Alterazione battericida: sindrome di Chediak Higashi.

Se c'è un problema nelle molecole di adesione ci sono problemi anche nella guarigione delle ferite perché queste molecole di adesione sono anche coinvolte in altri processi oltre a quelli dell'infiammazione.

Deficienza di mieloperossidasi causa infezioni batteriche ricorrenti.

Un soggetto che ha la LAD (deficienza di adesione dei leucociti) ha un ritardo del distacco del cordone ombelicale perché in quella zona possono rimanere in circolo i leucociti e non attraversano l'endotelio che permetterebbe il distacco del cordone ombelicale.

Deficit della funzione fago lisosomica: sindrome di Chediak Higashi

• Trasmissione autosomica recessiva
• Neutropenia
• Alterazione della granulazione
• Ritardo dell'uccisione degli organismi
• Riduzione degli enzimi lisosomiali nei fagosomi, quindi c'è mancata fusione tra fagosoma e lisosoma

Dal punto di vista biologico, questo processo è dovuto ad alterazione nelle proteine di membrana, soprattutto quelle di docking (ancoraggio e strutturazione del fagosoma). Questa sindrome provoca albinismo (melanociti con i granuli di melanina), deficit neurologico, immunodeficienza e disturbo della coagulazione. Questi difetti si hanno perché ci sono alterazioni per il traffico (docking) delle vescicole, quindi si ha un'alterazione delle cellule nervose perché le sinapsi funzionano con vescicole provocando tutte queste conseguenze. I granuli delle piastrine devono migrare. Le cellule citotossiche degranulano per esplicare la loro funzione. Nei melanociti ci sono i granuli di melanina.

Malattia granulomatosa cronica

Si ha alterazione nella NADPH ossidasi importante per la produzione dell’anione superossido da cui discendono le proprietà microbicide del fagolisosoma. Difetto associato al cromosoma X per quanto riguarda il gp91 phox (componente della NADPH ossidasi) e difetti a trasmissione autosomica. Se abbiamo un deficit nella NADPH ossidasi si hanno problemi gravi. Se si ha una deficienza nella...