Angiogenesi tumorale
I tumori sono in grado di produrre fattori in grado di scatenare il processo angiogenetico. Nel caso di trasformazione di tessuto succede che la conformazione della compagine vascolare è del tutto anarcoide e disarmonica rispetto al tessuto normale. I vasi nella massa neoplastica possono avere accrescimento indefinito.
I fattori angiogenetici sono prodotti dalle stesse cellule tumorali o dai macrofagi che infiltrano nella neoplasia. Ad esempio, VEGF e fattori di crescita di tipo basico (bFGF). Questi fattori a livello urinario ed ematico sono indicativi della vascolarizzazione della neoplasia.
Bilancio tra fattori proangiogenetici e antiangiogenetici
Nel contesto dell'angiogenesi tumorale vi è un bilancio tra fattori proangiogenetici e fattori antiangiogenetici inibitori di questo processo. Le cellule tumorali possono produrre direttamente questi fattori antiangiogenetici come la trombospondina (TSP1) che può inibire la crescita dell’endotelio.
Oppure fattori antiangiogenetici sono prodotti indirettamente da altre molecole come:
- Angiostatina
- La endostatina
- La vasculostatina
Fasi iniziali dell'angiogenesi
Nelle fasi iniziali non vi è angiogenesi quindi le cellule tumorali sono nascoste per mesi o anni. È necessario che le cellule acquisiscano un fenotipo angiogenetico. Il fenomeno di ipossia tessutale è importante perché favorisce le protein chinasi che portano all'espressione di fattori che favoriscono l'angiogenesi.
Quindi quando c’è ipossia si attivano le protein chinasi che fosforilano i fattori di trascrizione HIF che attivano promotori che favoriscono l’espressione di fattori come VEGF che favoriscono l’angiogenesi.
by Salvo 130