Patologia generale - il recettore delle proteine G

Recettore delle proteine G

Questo recettore è detto GPCR. È un recettore a 7 domini transmembranari. La proteina G, quando non c'è il ligando legato al recettore, è legata al GDP. Quando un ormone si lega, la proteina G lega la subunità al GTP; la subunità alfa si stacca e attiva l'adenil ciclasi, che a sua volta attiva il cAMP, inducendo delle risposte intracellulari. Quando cessa il legame tra recettore e ligando, la proteina G si lega al GDP per un nuovo ciclo. Quando si stacca, si riforma la forma trimerica della proteina G.

Recettori degli ormoni steroidei

I ligandi di questi recettori si legano alla membrana e hanno significato trascrizionale. Quando si lega l'ormone, il recettore favorisce la trascrizione a livello del DNA.

Fattori di trascrizione

I fattori di trascrizione sono regolati da diversi meccanismi:

• Indotti da fattori inibitori
• Indotti da eterodimerizzazione

Regolano la proliferazione cellulare e sono costituiti da specifici domini:

• Dominio per il legame al DNA
• Dominio per la regolazione della trascrizione

Fattori di trascrizione che regolano la proliferazione cellulare includono:

• Diversi proto-oncogeni (tra cui c-Myc)
• Diversi geni oncosoppressori (come p53 e il Rb)

MYC

Myc ha un comportamento peculiare, simile al TGF-β, poiché ha la capacità di favorire o inibire la crescita cellulare. Questo è dovuto al fatto che il gene che codifica per MYC può essere sottoposto a splicing alternativo, producendo MYC 1 e 2, che hanno attività opposte. Nel caso del ruolo di MYC, si ha una cascata di MAP chinasi che favorisce la crescita cellulare, passando per la proteina ras e queste proteine regolatrici favoriscono l'espressione di MYC che, come fattore di trascrizione, è in grado di aumentare:

• La sintesi della ciclina D
• La sintesi del fattore di trascrizione eIF2
• La degradazione della proteina p27

Tutti meccanismi che, con un meccanismo che passa per la proteina del retinoblastoma o p53, fanno entrare la cellula in fase S.

Fattori di trascrizione in oncologia

Esistono anche fattori di trascrizione attivati per fosforilazione presenti nella via JAK-STAT. I recettori JAK, quando agisce un ligando, si autofosforilano e favoriscono la fosforilazione delle STAT (signal transducers and activators of transcription) che omodimerizzano e favoriscono la trascrizione nucleare. C-Fos e C-Jun si aggregano e formano un eterodimero che è un fattore di trascrizione: AP-1 (attivatore della proteina 1).

L'NF-kB, di solito presente a livello citoplasmatico legato a proteine che inibiscono l’attività, può migrare nel nucleo quando gli inibitori vengono disattivati.