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Metaboliti dell'acido arachidonico
Per avere l'acido arachidonico la fosfolipasi A2 è attivata da stimoli meccanici, chemiotattici, fattori del complemento. Questa fosfolipasi taglia l'acido arachidonico dal fosfolipide in posizione 2.
La distribuzione tessuto-specifica a livello intracellulare della prostaciclina porta alla risposta biologica seguendo la via dell'adenilato ciclasi. Nella formazione dei trombossani segue la via della guanilil-ciclasi.
Il quadro metabolico che fa riferimento alle lipossine è come se vi fosse nella sintesi di queste una biosintesi transcellulare: 2 cellule che si aiutano nella sintesi di lipossine. Il neutrofilo è come se passasse il leucotriene alla piastrina che è in grado poi di produrre le lipossine. Ha attività inibente sulla chemiotassi, la lipossina A4 sull'adesione e la migrazione dei neutrofili. Dallo stesso metabolita (arachidonico) di partenza abbiamo le prostaglandine e i leucotrieni che sono proinfiammatori ma...
lipossina 4 è antinfiammatoria. Le lipossine sopprimono l'attività dei neutrofili, ROS, inibiscono l'IL-8. Questa aumenta la fagocitosi dei neutrofili invecchiati da parte dei macrofagi. Il (plateled activating factor) si chiama così perché quando si facevano certi esperimenti di aggregazione di neutrofili si aveva l'aggregazione delle piastrine mediati dal PAF. La nicotina favorisce la liberazione del PAF. Il fattore di attivazione piastrinica viene da un fosfolipide C2 che perde l'acido arachidonico del fosfolipide per attaccare l'acetile. Quando si attacca l'acetile si forma il PAF. Il PAF ha innumerevoli funzioni. (da imparare a memoria)
Monossido d'azoto è un gas che per la sua natura si trova solo nel sito di infiammazione. Nel 1986 per la scoperta ha avuto il premio Nobel. Ha attività antibatterica. Esistono anche i radicali liberi dell'N oltre che dall'ossigeno. Induce vasodilatazione.
Quando c'è un soggetto con angina o stenosi coronarica si comprano i cerotti con nitroglicerina che ha NO che è vasodilatatore. - Riduce adesione piastrinica. - Riduce il reclutamento dei leucociti. - Viene sintetizzato dall'L-arginina. Ci sono vari tipi di NOS (SINTASI del monossido di azoto dalla arginina): la sintasi endoteliali, neuronale e la sintasi inducibile (si esprime solo in seguito a stimoli infiammatori sulle cellule endoteliale dei macrofagi quindi sia i macrofagi che le cellule endoteliali stimolano la produzione di iNOS (inducibili). Le sintasi neuronale e endoteliale sono costitutive cioè sono sempre espresse. Il NO è prodotto dalla cell endoteliale fa capire che l'endotelio è attivo perché regola il benessere vascolare perché è antiaggregante. Per quanto riguarda i mediatori chimici dell'infiammazione vanno annoverate le proteine che sono caratterizzate dal fatto che queste molecole sono nel plasma.Sottoforma di plasmatiche precursori inattivi che vengono attivati in seguito a stimoli infiammatori. Ci sono:
- Il sistema della coagulazione ematica-fibrinolisi
- Il sistema delle chinine
- Il sistema del complemento
Una molecola principe della cascata delle proteine plasmatiche è il fattore XII (di Hageman) dellaby Salvo 64
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