Patologia endocrina

Patologia endocrina

Quando parliamo di patologia endocrina, sostanzialmente ci riferiamo a un'alterazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-ghiandola endocrina e alla iperproduzione o ipoproduzione di un determinato ormone. Lo stato patologico può comprendere più ormoni. Oltre alla classificazione in patologia da aumentata produzione ormonale e ridotta produzione ormonale, le patologie endocrine possono essere classificate in primarie se l'iper-ipoproduzione concerne la ghiandola endocrina, in patologie secondarie o, in alcuni casi, terziarie, se i fattori che alterano la secrezione ormonale sono dovuti ad altre circostanze o all'alterazione del sistema di feedback negativo.

Cause di aumentata produzione ormonale

Nel caso di patologie dovute a un'aumentata produzione ormonale, le cause possono essere:

• Un tumore benigno o maligno come negli adenomi ipofisari, carcinoidi o craniofaringiomi;
• Una iperstimolazione da parte di una tropina;
• Sindromi autoimmuni possono causare una ipersecrezione ormonale come nel morbo di Graves;
• Malattie infettive possono causare una iperstimolazione ormonale come nelle tiroiditi;
• Anche mutazioni recettoriali attivanti possono causare un incremento ormonale, come nel morbo di Graves.

Patologie ipotalamo-ipofisarie

A livello ipotalamico vi può essere un'iper-ipoproduzione dei Release Hormon o dei loro antagonisti Inhibitors Hormon, sostanze che agiscono a livello ipofisario promuovendo il rilascio o l'inibizione delle tropine ipofisarie le quali agiscono sulla ghiandola endocrina bersaglio, promuovendo o inibendo la secrezione degli ormoni endocrini. A livello ipotalamico vi può essere un'alterazione degli ormoni della neuroipofisi proiezioni ipotalamiche presenti a livello ipofisario.

L'ipotalamo inoltre svolge ulteriori funzioni extraipofisarie come la regolazione dei cicli circadiani, il comportamento emozionale, la regolazione del sistema nervoso autonomo e il comportamento alimentare. Quindi le patologie ipotalamiche possono essere collegate alla sola sfera endocrina di un singolo asse endocrino o di più assi endocrini, o all'alterazione a livello ipofisario dell'ADH che porta a diabete insipido, o può coinvolgere funzioni organiche.

Cause delle patologie ipotalamiche

Le cause di tali patologie possono essere:

• Tumori come i neuroblastomi o gli gliomi;
• Lesioni infiammatorie possono alterare il corretto funzionamento ipotalamico;
• Lesioni vascolari possono ridurre l'afflusso di sostanze che promuovono o inibiscono le funzioni cellulari ipotalamiche;
• Lesioni alle cellule ipotalamiche;
• Anomalie funzionali dovute a stimoli meccanici come nel caso di tumori non secernenti che comprimono i tessuti circostanti.

Patologie ipofisarie e ghiandolari

Le patologie ipofisarie si dividono in ipopituitarismo e iperpituarismo, che a loro volta possono essere primarie, se la causa è di origine ipofisaria, o secondarie se la causa ha un'altra origine. Inoltre, tumori come adenomi secernenti possono causare iperpituarismo anche se si trovano in sede diversa dal tessuto nervoso (sede ectopica), mentre tumori non secernenti come i craniofaringiomi, tumori cistici aventi calcificazioni distrofiche, possono produrre ipopituitarismo.

Iper-ipopituitarismo

L'iperpituitarismo si riferisce in generale a un'aumentata secrezione di una o più tropine coinvolte nella regolazione delle rispettive cellule endocrine. Può coinvolgere una o più assi ormonali. Può essere dovuto a cause primarie o secondarie se i fattori che aumentano l'ipersecrezione sono dovuti ad altre cause patologiche. L'ipopituitarismo è una sindrome caratterizzata dalla deficienza di una tropina o di più tropine, nel caso estremo può esserci il coinvolgimento di tutte le tropine, tale situazione è detta panipopituitarismo. Può dipendere da patologie talamiche ma nella maggior parte dei casi la causa è di origine ipofisaria.

La mancanza o la carenza della produzione di tropine porta ad atrofia delle relative ghiandole bersaglio e alla riduzione della sintesi dei rispettivi ormoni (ipofunzionamento secondario). Possono essere cause di ipopituitarismo:

• Adenomi ipofisari non secernenti nell'adulto o craniofaringioma non secernente nel bambino;
• La sindrome di Sheehan porta a una necrosi ipofisaria post-partum;
• Una incompleta formazione del diaframma sellare riduce lo spazio della sella turcica e la quantità del parenchima ipofisario;
• La resezione traumatica del peduncolo ipofisario può generare disfunzione ipofisaria anteriore e posteriore;
• La sindrome di Kallmann è una malattia autosomica recessiva legata al cromosoma X, mancano i geni che codificano per la formazione dei neuroni che secernono LHRH a livello ipotalamico, ciò porta a un deficit di gonadotropine a livello ipofisario e quindi ipogonadismo a livello ghiandolare.

Le tropine iper-ipo secrete dalla ghiandola ipofisaria anteriore sono GH, TSH, ACTH, prolattina, LH e FSH e quindi per ognuna di esse avremo una specifica sindrome legata all'ipersecrezione ormonale o all'iposecrezione ormonale.

Iper-iposecrezione di GH

Un'ipersecrezione di GH, nell'adulto, porta ad acromegalia, allargamento generalizzato dell'osso, in particolare del cranio e delle estremità; vi è un aumento di incidenza di osteoartrite; vi è un accrescimento dei tessuti molli; può presentarsi diabete mellito; vi può essere ipertensione e cardiopatie coronariche; aumentata incidenza di polipi e tumori intestinali; aumenta la mortalità di 3 volte.

L'ipersecrezione di GH per i 2/3 è solitamente dovuta a un tumore ipofisario secernente, causato da una mutazione del gene che codifica per una proteina del sistema di trasduzione del segnale accoppiato al recettore del GHRH. Questa proteina mutata inibisce l'attività GTPasica, mantenendo elevati i livelli intracellulari di cAMP. Una riduzione di tale ormone può portare, nel bambino, a un ritardo della crescita e dello sviluppo, mentre nell'adulto il GH è strettamente connesso all'obesità e alla stimolazione del fattore di crescita insulino-simile.

Iperproduzione di TSH e ipertiroidismo

La tropina TSH può essere ipersecreta per cause differenti come nell'ipertiroidismo o nell'ipotiroidismo. L'ipertiroidismo può essere causato da una eccessiva secrezione di ormoni tiroidei e la ghiandola si presenta ingrandita e molte volte nodulare. Un eccesso di ormone tiroideo causa tireotossicosi, le principali cause sono:

• Autoimmuni come nel morbo di Graves;
• Tumori come adenomi secernenti sia locali che siti in zona ectopica, possono produrre TSH ed aumentare i livelli ematici di ormoni tiroidei, secernono TSH e stimolano il rilascio di ormoni tiroidei da parte della tiroide.
• L'assunzione eccessiva di iodio può implementare la sintesi di ormoni tiroidei;
• A livello fetale una tireotossicosi può essere causata da tumori trofoblastici secernenti un eccesso di gonadotropina corionica stimolanti il recettore TSH;
• Difetti ereditari nella biosintesi tiroidea possono aumentare i livelli dell'ormone tiroideo;
• Difetti ereditari nella biosintesi di molecole attivanti i recettori del TSH possono aumentare i livelli dell'ormone tiroideo.

Le manifestazioni da ipertiroidismo sono patologie primarie segenerate dalla ghiandola tiroidea, o patologie secondarie segenerate da un aumento della tropina TSH. Le complicazioni a breve e a lungo termine sono varie:

• A carico del sistema circolatorio vi sono palpitazioni e tachicardia, ipertensione sistolica, o insufficienza cardiaca nei cardiopatici e negli anziani;
• A livello del sistema nervoso si individuano sintomi di iperattività, irritabilità nervosa e insonnia;
• Vi è perdita di peso, con miopatie e atrofia muscolare;
• In alcuni soggetti è presente caduta dei capelli;
• Può esservi aumento del transito intestinale e diarrea;
• A livello metabolico si riscontrano iperglicemie, ipercalcemie e ipercolesterolemia.

Morbo di Graves-Basedow

Il morbo di Graves-Basedow è la causa maggiore di ipertiroidismo. La malattia di Graves è causata dalla presenza di autoanticorpi stimolanti il recettore del TSH (TsAb) che, attivando il recettore, determinano un aumento della sintesi e della secrezione degli ormoni tiroidei e causano pertanto l'insorgenza del gozzo diffuso (gozzo multinodulare). Sono stati sospettati agire alcuni patogeni enterici come Escherichia coli e Yersinia enterolitica (solo ipotesi). L'ipertiroidismo è causato dalla secrezione da parte dei linfociti B di immunoglobuline tireostimolanti che legano i recettori TSH. Il parenchima è ingrossato ipertrofico iperplastico presentante un infiltrato di linfociti CD4+. Alcuni sintomi caratteristici sono esoftalmo (protusione del bulbo oculare), dermopatia, mixedema localizzato e piccole placche squamose nella regione pretibiale, la presenza di accumuli di glicosamminoglicani.

Iposecrezione di TSH e ipotiroidismo

L'ipotiroidismo è una patologia che si manifesta con la carenza della secrezione di ormoni tiroidei, può essere primaria se le cause scatenanti riguardano la ghiandola tiroidea, o può essere secondaria se la causa scatenante è una ipoproduzione di TSH. Le cause scatenanti dell'ipotiroidismo possono essere svariate:

• Carenza di iodio o anche un suo eccesso può portare ad ipotiroidismo;
• Infiammazioni tiroidee (tiroiditi);
• Terapie radianti o tirectomia;
• Ipotiroidismo secondario per diminuita secrezione di TSH;
• Difetti ereditari nella biosintesi tiroidea;
• Difetti ereditari nella biosintesi di molecole che attivano i recettori del TSH.

Nel caso di ipotiroidismo o di ipostimolazione di TSH i sintomi sono più o meno gravi ma mai pericolosi come:

• Debolezza, letargia, rallentamento dei movimenti;
• Riduzione dell'attenzione;
• Intolleranza al freddo;
• Bradicardia;
• Macroglossia;
• Colorito giallastro della pelle;
• Disturbi mestruali nella donna e diminuzione della libido nell'uomo;
• Mixedema periorbitale e mixedema pretibiale;
• Ipercolesterolemia ed ipertrigliceridemia;
• In alcune forme di ipotiroidismo vi è una formazione iperplastica del tessuto tiroideo con formazione del gozzo.

Significato del gozzo

Il gozzo, generalmente, è costituito da un ingrandimento diffuso o nodulare della tiroide e può assumere dimensioni tali da comprimere strutture sottostanti. Può essere causato da:

• Normali concentrazioni di ormoni tiroidei, in cui la concentrazione di T3 viene sostituita da un aumento di retro T3 inattiva;
• Ipotiroidismo;
• Ipertiroidismo.

Nell'eutiroidismo e nell'ipotiroidismo il gozzo si forma per una iperstimolazione compensatoria da parte di TSH. Come nel caso della carenza di iodio i tireociti suppliscono la scarsa sintesi di ormoni tiroidei aumentando il numero dei tireociti. In alcuni casi la continua stimolazione tiroidea può formare noduli che portano ad ulteriore ingrossamento della ghiandola.