Oncologia – Tumore polmone

Tumore del polmone

Incidenza e sopravvivenza

In Europa è la prima neoplasia maligna nei maschi, rappresentando il 21% dei nuovi casi di tumore ed il 29% delle morti per cancro. Nelle donne l’incidenza è del 4% e dell’8% la mortalità.

Circa il 55% dei casi si verifica dopo i 65 anni di età. La sopravvivenza a 5 anni dalla diagnosi è rimasta sostanzialmente invariata negli ultimi decenni, ed è simile a quella degli altri paesi europei.

Fattori di rischio

Il fumo di tabacco costituisce il più importante fattore di rischio e si ritiene sia responsabile dell’85% dei casi osservati. Il rischio relativo è in stretta relazione con il numero di sigarette/die fumate, con la durata (in anni) dell’abitudine e con il contenuto di catrame.

Il rischio relativo dei fumatori rispetto ai non fumatori è pari a 14, mentre quello dei forti fumatori (>20 sigarette/die) è di 20 volte. Gli ultimi studi europei evidenziano per i fumatori passivi un aumento del rischio tra il 20 ed il 50%.

Molte sostanze di origine lavorativa (asbesto, cromo, arsenico, berillio, idrocarburi aromatici policiclici) sono carcinogeni polmonari che spesso (amianto) potenziano il loro effetto in presenza di fumo di tabacco.

Dati sugli adolescenti fumatori in Italia

(Dati ISTAT, 1999)

• Maschi: 30%
• Femmine: 20%

Attuali strategie di prevenzione, diagnosi e cura (2004)

• Prevenzione primaria: Sì
• Prevenzione secondaria (diagnosi precoce): No
• Terapia:
  • Chirurgia: 20%
  • Chemioterapia: 25%
  • Radioterapia: 25%
  • Immunoterapia: ?
  • Palliazione e supporto: Sì

Elementi essenziali per la diagnosi

• Tosse secca o con escreato (talora striato di sangue), emottisi, dispnea, algie toraciche
• Aspetto radiologico caratteristico (massa o atelettasia) con o senza pleurite; quadro atipico di broncopolmonite a lenta risoluzione
• Sindrome di Pancoast
• Sindrome della vena cava superiore
• Sindrome paraneoplastica

Molecolare

A livello molecolare si osserva un aumento dell’espressione di oncogeni dominanti e l’inibizione di geni oncosoppressori. La famiglia degli oncogeni MYC è tipicamente amplificata nei carcinomi a piccole cellule, i geni K-RAS e NEU negli adenocarcinomi, e il recettore per l'epidermal growth factor (EGFR) nei tumori spinocellulari.

Questi elementi di conoscenza aprono nuove prospettive, sia per quanto riguarda l’identificazione di soggetti a rischio di carcinoma polmonare sia per una definizione su base biologica della prognosi individuale.

Istopi principali dei carcinomi polmonari

Oltre il 95% dei carcinomi polmonari è riconducibile a questi istotipi principali:

• Carcinoma spinocellulare
• Adenocarcinoma
• Carcinoma anaplastico a grandi cellule
• Carcinoma anaplastico a piccole cellule
• Carcinoma adenosquamoso
• Carcinoide
• Tumori delle ghiandole bronchiali

Carcinoma squamoso

Il carcinoma squamoso origina dalle cellule basali dell’epitelio bronchiale; ha una insorgenza centrale che interessa in prevalenza l’ilo, le porzioni mediali e paramediastiniche del polmone: può originare a livello della biforcazione tracheale, di un bronco principale o di un bronco lobare.

L’esfoliazione spontanea delle cellule consente una diagnosi precoce già attraverso l’esame citologico dell’espettorato. La crescita è lenta e sono necessari 3 o 4 anni prima che dal carcinoma in situ si sviluppi un tumore clinicamente evidente.

La diffusione metastatica è frequentemente ai linfonodi ilari, mediastinici, alla pleura ed al polmone controlaterale.

Adenocarcinoma

L’adenocarcinoma origina dall’epitelio di bronchi di calibro inferiore quindi più distali, pertanto la loro sede è più comunemente periferica, senza interessamento bronchiale, eccezion fatta per l’interessamento per contiguità e la compromissione linfonodale metastatica.

È l’istotipo più frequente nei non fumatori. Frequentemente la diagnosi viene ottenuta con l’immunoistochimica per anticorpi monoclonali anti-CEA ed anti-cheratine. Frequentemente vi è coinvolgimento pleurico e versamento pleurico associato.

Metastatizza ai linfonodi mediastinici, ai surreni, al fegato, alle ossa ed al SNC. Solo il 15-20% non diffonde fuori dal torace.

Carcinoma bronchiolo-alveolare

Il carcinoma bronchiolo-alveolare è un istotipo con caratteristiche diverse dall'adenocarcinoma; può presentarsi come un nodulo isolato oppure come una neoplasia multicentrica, bilaterale. La sua immagine radiologica può essere difficile da distinguere da quella di metastasi di tumori a primitività extrapolmonare.

Si distinguono due sottotipi di carcinoma bronchiolo-alveolare:

• Le forme muco-secernenti (40-60%), multicentriche
• Le forme non muco-secernenti (20-45%), solitarie

Severità della prognosi

La severità della prognosi è correlata alla presenza di alcune caratteristiche patologiche sfavorevoli quali:

• Diffusione multicentrica
• Diametro delle lesioni >3cm
• Invasione pleurica