Neuropatologia, Anatomia patologica

Neoplasie primitive di alto grado del sistema nervoso centrale

Classificazione e diagnostica molecolare

Genova, 28 novembre 2013

Classificazione secondo WHO 2007

• Gliomi
• Tumori astrocitari
• Tumori oligodendrogliali
• Tumori misti

WHO Grades

• Low proliferative
• I – Potential and possibility of cure following surgical resection
• II – Generally infiltrative and, despite low level proliferative potential, often recur atypia
• III – Histological evidence of malignancy, including nuclear and mitoses
• IV – Cytologically malignant, mitotically active, necrosis, typically associated with rapid pre- and postoperative disease evolution and a fatal outcome

Criteri istologici per la valutazione del grading

• Ipercellularità
• Pleomorfismo nucleare
• Indice mitotico
• Iperplasia endotelio-vascolare
• Necrosi

WHO grading in clinical neuro-oncology

• Grade I-II: Surgery alone
• Grade III-IV: Surgery + Radio/Chemotherapy

Tumori astrocitari di alto grado

• Astrocitoma anaplastico WHO III
• Glioblastoma WHO IV
• Glioblastoma a cellule giganti WHO IV
• Gliosarcoma WHO IV
• Gliomatosi cerebri WHO III

Tumori oligodendrogliali di alto grado

• Oligodendroglioma anaplastico WHO III

Tumori oligoastrocitari di alto grado

• Oligoastrocitoma anaplastico WHO III

Tumori ependimali di alto grado

• Ependimoma anaplastico WHO III

Eziologia

Fattori di rischio:

• Irradiazione profilattica del SNC nei bambini con ALL: > di 22 volte soprattutto se in età < 5 anni, con intervallo di 7 anni circa fino alla comparsa della neoplasia
• Irradiazione di adenomi ipofisari: > rischio di 16 volte, craniofaringiomi, tumori della pineale, germinomi
• Uso di vaccini antipolio (1955-63) contaminati da SV40: il 50% dei tumori astrocitari contiene sequenze di DNA identiche a quelle dell'antigene SV40; è possibile che in soggetti con infezione latente di SV40 il microambiente tumorale favorisca la replicazione virale
• Suscettibilità genetica: associazione con altre neoplasie in sindromi ereditarie (Li-Fraumeni, Turcot, sclerosi tuberosa, neurofibromatosi, encondromatosi multipla)
• Disregolazione dei geni che normalmente regolano la proliferazione, la differenziazione e la morte cellulare
• Oncogeni che agiscono amplificando la crescita neoplastica; possono essere modificati da mutazioni attivanti
• Geni soppressori che frenano la crescita tumorale; inattivanti, possono essere alterati da mutazioni

Astrocitoma anaplastico

Epidemiologia:

• % Tumori astrocitari: 35-40%
• Incidenza: 2-3/100.000/anno
• Età media: 45 anni
• M/F: 1.6:1
• Sede: Emisferi cerebrali (sopratentoriale)
• Sopravvivenza media: 3 anni

Astrocitoma anaplastico - Aspetti clinici:

• Pazienti con precedente storia di astrocitoma diffuso WHO II: peggioramento della sintomatologia (deficit neurologico, segni di ipertensione endocranica, epilessia)
• Altri pazienti senza precedente storia di astrocitoma diffuso WHO II: decorso clinico rapido

Astrocitoma anaplastico - Aspetti istologici:

• Elevata cellularità
• Atipia nucleare (pleomorfismo nucleare, variazioni di forma, cromatina irregolare, nucleoli evidenti e numerosi sino a cellule multinucleate e mitosi atipiche)
• Attività mitotica elevata
• Per definizione: proliferazione microvascolare e necrosi assenti
• Valutazione istologica differente in base al tipo di campione (biopsia stereotassica vs campione operatorio di maggiori dimensioni) soprattutto per quanto riguarda le mitosi: 1 mitosi nelle piccole biopsie suggerisce un indice di proliferazione significativo

Glioblastoma

Epidemiologia:

• % Tumori astrocitari: 60-75% (12-15% di tutte le neoplasie del sistema nervoso centrale)