Microbiologia – Virus Epstein Barr

Virus di Epstein Barr (EBV)

L'EBV è un grosso herpes virus di 180 kb pan-endemico associato con una varietà di patologie benigne o maligne. L'infezione primaria può essere dimostrata in più del 90% della popolazione mondiale.

Forme benigne

Forme subcliniche o modeste di mononucleosi infettiva. Più raramente provoca forme severe; questi pazienti hanno un rischio di sviluppare leucemie o linfomi moltiplicato per 10.

Forme maligne

• L'EBV è direttamente implicato nello sviluppo del carcinoma nasofaringeo (CIna).
• È un cofattore nello sviluppo del linfoma di Burkitt (Centroafrica).
• Implicato nel 50% dei linfomi di Hodgkin.
• Responsabile dei linfomi oligo o policlonali che si sviluppano in soggetti immunodepressi.

In vitro e in vivo l'EBV può immortalizzare linfociti B umani in cui persiste allo stato latente come episoma endonucleare.

Recettori cellulari e virali

Il virus si lega attraverso la glicoproteina virale GP/220 alla molecola CD21, che è il recettore per il fattore C3d del complemento. Per la penetrazione del virus è necessaria una proteina fusogena, la GP 85, il cui controrecettore è ancora sconosciuto.

Il CD21 è espresso dai linfociti B, da certi linfociti T e da cellule epiteliali (nasofaringe e vie genitali), che sono i bersagli principali del virus. Le cellule epiteliali esprimono il CD21 in funzione della fase di differenziazione e potrebbero essere il serbatoio naturale del virus, che si replica soltanto in un piccolo numero di cellule.

Nonostante tutte le cellule B o pre-B posseggano il recettore, solo una minoranza di esse è competente per l'azione trasformante del virus. Esistono quindi fattori cellulari che determinano strettamente la sensibilità al virus.

• Cellule B o pre-B fetali del midollo osseo sono sensibili al 60%.
• Cellule adulte B normali meno del 10% (0%-10%) sono sensibili.
• Cellule B o pre-B adulte del midollo osseo sono resistenti.

Queste cellule rispondono all'infezione virale con un numero limitato di repliche cellulari (5) e con produzione di immunoglobuline.

Fasi della trasformazione virale

La quantità di CD21 alla superficie non è correlata con l'efficienza di trasformazione; dopo la penetrazione del virus si osserva:

• Un lento aumento del CA⁺⁺ in un'unica onda.
• Traslocazione e attivazione della PKC.
• Rapida alcalinizzazione del citosol.
• Fosforilazione specifica e rapida di due proteine di 130-140 e 55-60 kd.

Queste tappe metaboliche precoci sono bloccate trattando le cellule infettate con EGTA (blocco del flusso del CA⁺⁺) o con amiloride (inibitore della pompa NA⁺/K⁺). Questo blocco della trasformazione non interferisce con l'entrata del virus o con la lettura di geni virali precoci.