Microbiologia

ROMANI

I sierotipi più abbondanti appartengono al 1 gruppo, perché tutti quelli che possono causare la patologia nell'uomo appartengono alla sottospecie enterica quindi al 1 gruppo, invece le altre sottospecie causano patologie negli animali a sangue freddo. Qualunque sierotipo di Salmonella può causare le 4 manifestazioni cliniche principali:

1. Gastroenteriti
2. Febbre enteriche
3. Batteriemia
4. Stato di portatore sano

Alcuni sierotipi hanno maggiore probabilità di essere associati ad una particolare sindrome. La via di ingresso di Salmonella per provocare la malattia è l'apparato gastrointestinale. Noi la ingeriamo attraverso cibi, arriva a livello intestinale e in seguito ad adesione o succede che produrre enterotossine e le secerne fuori dalla cellula batterica. Queste enterotossine fanno 5 subunità B, le due A, si legano le B, le A entrano, A si libera da A e A stimola l'aumento di adenilato-ciclasi, quindi la secrezione di fluidi.

elettroliti e quindi1 2 1scariche diarroiche; oppure succedere che quando Salmonella è al di fuori della cellula ospite può essere riconosciuta dal sistema immunitario che la fagocita e la distrugge. In questi casi abbiamo che viene prodotta l'enterotossina, io ho perdita di liquidi quindi ho questa scarica diarroica che mi elimina anche la Salmonella e il mio sistema immunitario tende a distruggere la Salmonella. Però se siamo in presenza di un sierotipo con una capsula V, che è il fattore di virulenza perché ne impedisce il riconoscimento dal sistema immunitario, Salmonella produce queste enterotossine e una volta aderito alle cellule epiteliali dell'ospite può produrre quel sistema di secrezione di tipo 3 che inietta, all'interno della cellula dell'ospite, delle proteine effettrici che fanno fare una modifica al citoscheletro della cellula ospite tale i villi intestinali delle cellule epiteliali circondano Salmonella, si ha

Un collasso e un'invaginazione di Salmonella che si viene a ritrovare fagocitata da queste cellule epiteliali. Così facendo si formano questi vacuoli contenenti Salmonella in cui Salmonella non è più riconosciuta dal sistema immunitario, è protetta dalla cellula ospite, duplica, aumenta di numero e passa in circolo. E duplica anche all'interno dei macrofagi, lisandoli e portando a quello che è il tifo o setticemia. Le vescicole di lisosomi non vanno ad unirsi al fagosoma in modo da digerire il contenuto del fagosoma perché Salmonella oltre ad avere un sistema di secrezione di tipo 3 che gli permette di farsi invaginare, quindi di entrare come patogeno intracellulare all'interno della cellula ospite, quando si trova all'interno di questa cellula ospite, ovvero all'interno di questi vacuoli che si chiamano SCV (Vacuolo Contenente Salmonella), Salmonella produce un secondo sistema di secrezione di tipo 3, diverso dal primo.

costituire il primo sistema di secrezione di tipo 3, mentre in SPI2 ci sono i geni che codificano per le proteine che vanno a costituire il secondo sistema di secrezione di tipo 3. In queste isole non sono solo presenti questi geni ad esempio nella SPI1 ci sono anche i geni che codificano per le flagelline. Quindi questa Salmonella che sta esprimendo questo sistema di secrezione di tipo 3 presenta dei flagelli, quindi è mobile. La Salmonella quando viene inglobata nel SCV inizia a spegnere i geni del SPI1 e quindi spegnerà anche i geni dei flagelli e inizia a trascrivere i geni della SPI2, in questo caso non è mobile ma è vitale, duplica all'interno della SCV fino a diffondersi e provocare diffusione sistemica, colonizzazione in altri organi. Naturalmente anche le proteine effettrici secrete dal primo sistema di secrezione di tipo 3 e le proteine effettrici secrete dal secondo sistema di secrezione di tipo 3 sono diverse, perché hanno un ruolo diverso.

ma sono sempre proteine effettrici cioè fanno fare alla cellula ospite un qualcosa che fadanno alla cellula ospite e va a vantaggio della Salmonella. I fattori di virulenza di Salmonella, in base allafunzione che esplicano.

FUNZIONE FATTORI DI VIRULENZA AZIONE

Fimbrie adesive e Flagelli Permettono l'adesione alla superficie delle Colonizzante cellule dell'intestino tenue e del colon, evitano l'allontanamento ad opera della peristalsi consentendo al microrganismo di moltiplicarsi.

SPI-1 T3SS Proteine effettrici che iniettate direttamente nel Invasiva citoplasma della cellula ospite inducono modificazioni strutturali.

SPI-2 T3SS Proteine effettrici che iniettate direttamente nel Antifagocitica citoplasma della cellula ospite impediscono la digestione enzimatica della cellula batterica, l'opsonizzazione e l'attivazione della reazione a cascata del complemento facendo in modo che le infezioni da localizzata diventi sistemica.

Tossica Esotossina Tossina (endotossina)

presenta: ANTIGENI SOMATICI (Studi di cross-assorbimento hanno individuato circa 67 diversi antigeni O);

ANTIGENE CAPSULARE (o di superficie), su circa 2 500 sierotipi di Salmonella, l'antigene K (capsulare) è presente solo in tre sierotipi: Typhi, Paratyphi C e Dublino. Alcuni ceppi di questi sierotipi possono anche non avere l'antigene Vi.

ANTIGENE FLAGELLARE (H), si conoscono circa 35 antigeni flagellari. Salmonella è unico tra i batteri enterici in quanto la maggior parte dei suoi sierotipi può esprimere alternativamente due flagelli con diversa specificità antigenica (Fase 1 o Fase 2, queste due tipologie di flagelli sono espresse alternativamente, cioè se è espresso un flagello non ne è espresso un altro). Poche salmonelle (ad esempio Enteritidis, Typhi) producono un unico tipo di flagellina (Antigene H monofasico); Pochissime specie hanno 3 fasi sierologiche H (Trifasiche), in rari casi le salmonelle possono perdere la struttura.

gene fliA che codifica peruna ribonucleoproteina che è un repressore post-trascrizionale del gene fliC. Post-trascrizionale vuol dire che il gene fliC viene sempre trascritto in Salmonella in maniera costitutiva a partire dal suo promotore. Quindi si forma sempre il messaggero fliC che poi sarà tradotto nella flagellina di fase 1. Quando a monte in questo operone avviene una ricombinazione che fa in modo che venga trascritto tutto l'operone, io avrò un messaggero detto policistronico, ovvero con due sequenze codificanti, una che viene tradotta e fa formare la flagellina di fase 2 e l'altra parte viene tradotta a formarmi questa proteina che è un repressore post-trascrizionale nel senso che nella cellula di Salmonella abbiamo sempre il messaggero che è stato trascritto di fliC però fliA si va a legare al 5' di questo messaggero e così facendo impedisce il legame con i ribosomi, quindi pur avendo il messaggero non può

essere tradotto quindi non abbiamo la flagellina fliC. Quindi quando Salmonella esprime fliB ho anche fliA e non avrò fliC, se esprime fliC vuol dire che non sta esprimendo fliB e quindi non c'è fliA che è il repressore di fliC. A volte questo promotore viene riconosciuto dall'RNA polimerasi ed ho la trascrizione ed a volte no, questo succede perché questo promotore subisce una mutazione, che è l'inversione di un segmento di DNA. Il segmento di inversione è detto segmento H che contiene il promotore dell'operone fliB e fliA, fliC non è un operone. Quando il promotore dell'operone è invertito, è invertita la sequenza nucleotidica quindi essa è diversa dalla sequenza nucleotidica non invertita quindi l'RNA polimerasi non la riconosce. Quindi quando è invertito il promotore L'RNA non si lega e quindi non avrò questa trascrizione di fliB e fliA. Una regione del DNA si

Può avvenire un meccanismo di crossing over, che comporta l'inversione di una regione del DNA. In questa regione è contenuto sia il promotore.