FARMACOLOGICHE
METODOLOGIE
SVILUPPO
FARMACO lead
al
le poi
arriva
si che testato
verrà
amiche
Applicando compound tab
di
vitro
in
Fase suanimali
preclinica e
sperimentazione identifico
Ovviamente
prima
N
Fase Fase in
clinica su dopo attivo
i immissione
uomo il principio
commercio altri
usarlo
brevetto anche
riposizionamento riprendere usato
pia scopi
nell'uomo x
x
un
Bio della di valutata
o
determinazione soft
una
biologico potenza
quantitativa
assay dosaggio
la
attraverso biologica
risposta
nuovi farmaci
sviluppo
veloce specifico
semplice
Modelli nel
animati adatte
dimensioni
opportuni
riproducibili x
prelevarecampioni tempo
maneggevoli
è il b Ivan
usato vaccini biotech sperici
x ma
topo t cancro il
ratto si
antiseri cani emofilia
a
a arrrosclerosi coniglioWatanabe
usa
coniglio
user store sviluppa
prone cerebrale
ischemia
diabete
tratto che
con cima
X rotto tanti
moto ccn
uccide
tumorale
strepito piangheransi
del
farm
clinica il
scientificamente
in
Sperimentazione modo lunzionamento
corretto
deve
valutare
è
di della
la della
dei
base tossicità
trattamentiesistenti dimostrare
x
partenza conoscenza patologia
del
superiore farmaco
nuovo dati
I 50
Fase sani
5 dinamica dose
e
confermare
su tossica
farmacocinetica
x
volontari
Fase da
III malati centinaia
su a migliaia
pazienti
I individuali
Fase ui xchè base a 3
effetti di
collaterali
valutare
x pazienti
commercio
di età
criteri farmaco
altre
inclusione esclusione
e
rispettano patologie sorveglianza
I dal comitatoetico
e approvato
regolamentato di
la di
Helsinki
pianificata ricerca codice
vadefinita edichiarazione
prima Norimberga
di ricerca valutato
protocollo io
medico infermiere
scientifico avvocati
direttore
dal etico
comitato xpreservare
eticità
ricerca
e
paziente si
trials tot da di
pazienti
controllati controllo
placebo e
I gruppo di
chi
trials a
si
randomizzati o
dare controllo
farmaco
nn placebo
sceglie
TERAPIA PERSONALIZZATA chemioterapia antitumorale
metodi
correlare farmaci o
molecolari con stato
predizione
malattia malattia
stato risposto
di di
cell dal
che diversigradi
cancro fedeltà
proliferazione
incontrollata esprime precursore
identificabile
x
stimolo puonn
crescita essere
questa del
da inibitorie un
inibizione ciclo
mutazioni evie
che
iniscono contatto
cell di
e fattori
n'e RC contrasti
proliferazione
va crescita
a stimolatori
incontro intraceli
risp
trapano
oncogeni
in ci inibitori in40 penionce
tornare
vie
modo x
saranno
analogo espressione soppressori
solido
re
putono poi
Trattamento poi
e
neoplasia eventualmente
personalizzato
chemioterapico
e approccio
chirurgico
da distico
riduzionista a digitale
impronta
INNOVAZIONE globale
approccio cardisipenomica
pene
del 1 Blot a
Northern
alla
lotta
tumore mRNA
con espressione
farfalla
Bruco MAdiverso
vs proteina
stesso genoma
TOOLS
NUOVI
Real in
RT
time PCR e
quantifica RNA
amplifica convertito cDNA
Blot
Northern
i RNA
x
identificare purificato
elettrofortica con
corsa agenti
denaturantichomsddeide
ha del RNA
mammi separa
in
base
a 1
dimensione
peso di
su
trasferisco membri
xchè
nitrocellulosa aprono
è tropponobile
consonda
contatto
a
metto
marcata a complementare
DNA
RNA
a
cDNAmicroarray GIÀ
E
fino 1 con colorati
su
4000 nero
supporto
a spot
peni microarray piani
di
o
individuare farmaci
X meccanismi
azione
target
dal fatto di
al portali20 25rt
derivano sorde
che visn
spot attaccate supporto
di at
chip nostrotrascritto
ma
contieneprobe
array complementare
fluidica sonda RNA
ibridazione
stazione da
coloreletto scanner
info
softwareelabora tessuto
sano
e
Atamtam
oltre possoibridare
vedere a
su campionidiversi
chip
a stesso tumore
da
RNA
isolo tot e
tessuto tumorale
sano 2 verde
fluoro diversi
colorantifluorescenti e
mRNA cromi
Marco con rosso
e
da
ibridazione Rosso tessutomalato
pene
espresso è
fluorescenza
intensità legata
da
VERDE tessuto
sano
pane
e espresso ti
quando
no
a legati
GIALLO in
entrambi modo
tessuti ugual
normalizzazione
dati 2
colori
in 2
patologie
rappresentati clustering
gerarchico
Risultati
downredazione differenziali
vedere
X espressioni
redazione
up E
E
i
è
Nei si di
notato MA
prodotti
primi problema
potenziale
microarray
devo
al da
100.1 tumorale
sicurezza distinguere tessuto
perfettamente sano
cellulare
eterogeneità UN
è 11
Quindi
si nuova a
sviluppata metodologia array
laser
KM capture microdissettion
od
diretta tipi
su specifici
esecuzione sindacoin
catapultare Xaver
taser x
rovesciatoaccoppiato a appendono popolazioni
microscopio omogenee
da
studiare è
di x
revolver sotto x
obbiettivi tenere
microscopiorovesciato pianoporta avere
spazio posizionata
appalto
su
solo
una capi un'ansa
appenderla cellda
di
e base
in isolaretumorali
statosezionato dingo
a
tumore ideologicamente disegnando
immagine
con
perimetro
laser nel della
colpisceceti appendorf
caso
spostandola RNA
x studiare eprof
DNA
pellet
recupero
appendete
centrifugo
Un 0
Micax x
approcciometodologico personalizzareterapiafarmacologica patologie
FARMACI
NUOVI a BERSAGLIO
MOLECOLARE
Trastuzumab tumore
mammella HER2
BB via
ER 2 stimolatori
contro a pepare
Me bloccando intraceli
signalling
ciaocell
da blocco
angiogenesi
usato in adiuvante
terapia chirurgia
con chemioterapia prima Neoadiuvante_prima
factor
epidermal re
prow terapia
Herz farmacologia
da
è
se e a chemioterapia
resistenza
accorcia
espresso sopravvivenza di
massatumorale
vederne
x
uso
anticorpo presenza poi
con
farmaci
chirurgia
leucemia
Imatinib mieloide
cronica ATP
in
inibitore x impedire tirosina
indica
tasca
accesso
pnitaddhia.de
cromosoma traslocazione cromosoma
Abl Bar
22
codificante
e
regione Abe
Bcr
di
prof tirosina
indica
fusione
crea
che
stimola
proliferazione
instabilità
genomica
inibizione
apoptosi da xdare
X interna
proliferazione dipende rete
incontrollata sviluppo
bloccare capillare
massa
espansione è
tari
E poi switchampio
nutrimento tumoripiccoli avaro necessario
essere
angiogenesi panico
possono in
timori
che iper
conVEGF
avviene
espandersi espresso
color
Beracizumab tumore polmone del
crescita
VEGF blocca
contro x recettore
ligando
blocco e proliferazione
crescita è
da xchè
Htt
switchinduce indicibile
prof nn vascolarizzato
massatumorale
fattore ancora
ipossia
che
induce VEGF
di
Risultatoistologico tumore
un tumore
i T dimensione
numero
e linfonodi
0
N
Stadi IN tumore
Me solido 3
azione compromissione
caratterizza IN 0.1 metastasi
Isiand
B2
letto
HER
re
tumorali come
espressione
prof cameras
mutate
espressione ANIMALI
MODELLI MODIFICATI
GENETICAMENTE
indio proto
serve modelli
x
i x ricombinanti
studiare
o x
creare o
malattie xpret
umana
riprodurre
patologia
monogeniche
nel
monitoro transoene periodo
prenatale
espressione
Named animali
Ilene transgenici
Modifica perornoriattin
gene
targeting
transfer
Gene
TRANS
GENE
il lab
preparazione cDNA
Gene gene
reporter
scaperonica
Iardieristiche Kb
d
415 Indicibile
costituito
tessutospecifico
promotore ubiquitario
termine
taser data
p
di in
molto
amplificare
Devo inserendolo
costrutto batterico
plasmid da
da
animali
dare
compilo statistica
usare
x e
descrivendoprocedure analisi
ministero
documenti effettuare
no
di
x
fatta certo animali
avereun
TRANSGENICI
OTTENIMENTO comprati
Necessarimaschi
VASECTOMIZZATI
i vasectomia
ed
etilico
con adamitico
39
Avertincalcatribromo
anestesia di
livello
a
incisione posteriori
zampe passosopratesticolo
al peritoneoindividuo
translucido
attraverso è
dove
vi
peritoneo
taglio accurato
prato
ladro
vasideferenti e
suturo
contemporaneamente
incrocio
X
fertili
femmine fecondate
raccolta
maschiFERTILI uova
estro
sincronizzare
Necessario di
raccoltasomministro
3 stimolante
omone controllo
prima follicolo femmine guardando
accoppiate
gg aaida.LI livello
a
spermatiche
Faith
tra Étienne
Fatima IjmIwocaot
recuperare
riportati sotto
ovaie da
X
fertili
femmine maschi x
femmine pavide esterno
pseudo
VASECTOMIZZATI uova
accogliere
estronaturale
in dal
10
ai
di incrocio
Me
preparo dotti
petti
con recuperati
pace posiziono dai
tolte
ai poi idrolizzare
dacd i
d
uroni
dotto
seziono
con cumulo con
circondate
uova
microscopio ottengo legami
inM2 in M16 X conto incubo
uova petti
con in 213
uova
lavaggi trasferisco Ore
Comedian incubatore
iniettore
setto
micro suM2
con
vetrino
con uova
microscopio far
olio Ma
xnn
con vegetale evaporare
doccia
copro
x holding da
apo
tenere e
supporto infecting
a micro
aghi m anipolatori
collepati di
siti varia
a tenere
x
topaia
holding pressione
a rilasciare non centralina x
a con
parametri
collegato
injecting son
x con
iniezione capillarità
riempito z
contandone del in
in
posiziono parte
e inferiore
quandoiniettate
aghi
uova con 2 parte
trasferisco
superiore piano
1
blocca non
nel di
pressione a fecondazione
prima LX
fuoco sn
uova fecondate
individuo 2
se devono
e
metto pnnudei.mx
avere e
a di
inietto centralino
con
comando
e
ago
con
deve
nucleo
pro riportarsi
uova incubatore
Raccolgo 30uova
con
20
p
1
in dotto
reimpianto
femmina
preparo Oui
gravida
pseudo
anestetizzo and H2
aria
aria H2
rimpianto paraffina uova
apo
incidocene ai
sudorso peritoneoindividuo
translucido
attraverso
passosopraovaio e
strappo ai
bolo
hindi dotto
in
individuo a
po
inserire
apertura è
infondibdo molto
irrorata
borsa
mentor a
arrivare
x
tedio di libero
adrenalina aver
metto x
vasocostrizione campo
goccia inwidow
aria
devo bolle aver
trovare corretto
impianto
x
19 topi
e nascita
X
20
sutura aspetto
SCREENING i
topi trovare
x founder
nuovi
su transgenici
PCR
con x
e specifici
deport transigere
figli
dei lo da
DNA orecchie
ottengo
Wit
x verificandone
ottenerediversitransperi e
incrocio
con trasmissione espressione
A B100
Mie lol
Coli
human colesterolo
polipo
Transept cattivo
proteina
Expressing
di nei
10 si
dieta vantata
assi
colesterolo transonici
arteriosclerotica
presenzaplacca wit
No
in
SVANTAGGI nuovo
sito casuale
interazione lo MA
Insulators a monte
e abbandonata
valle
traspare Proteo
per
di metodo
No
variabile copie
integrate
Gene targeting
in
X basaronosorride e singola
integrazionecontrollata inserimento c
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