Medicina del lavoro – Rischio chimico

Utilizzo di bombole di gas compressi

Scoppio della bombola

Fuga di gas tossici e/o infiammabili

Caduta della bombola

Depositi esterni recintati per bombole

Armadi per bombole di gas esplosivi e/o infiammabili

Serbatoi esterni con impianto di conduzione

Osservanza delle norme di buona tecnica per trasporto, uso e manutenzione

TOSSICITÀ DEI GAS

attraverso le vie aeree autonomamente o veicolati dal pulviscolo.

Assorbimento massivo è sempre lesivo per l'apparato respiratorio.

L'esposizione Solubilità

L'inalazione dei gas più solubili nelle prime vie aeree (Cl, ammoniaca) spesso determina solo irritazione della mucosa.

Viceversa, i meno solubili (NO, O2) possono penetrare fino al polmone ed esercitare una tossicità sistemica.

Reattività

Alcuni gas (es. ossidi di zolfo e di azoto, ozono, fosgene) sono altamente reattivi. Produzione di composti ossidanti.

’ DEI GAS

Gas irritanti

Effetti locali. Flogosi vie aeree, Broncospasmo, Edema polm.

HF, Cl , NO, NO , SO•HCl, 2 2 2fosgene, ammoniaca, ozono, acroleine…•Formaldeide,

Gas asfissianti

Azione sistemica. Asfissia per mancanza di O nei tessuti.2

Inerti (O <17%) o chimici (impediscono uso O nella cellula)2 2

CO solforosa

Anidridecianidrico

Acido Gas anestetici:protossido di azoto (ossido nitrico, N O)2

TLV-TWA: 50 ppm (ACGIH 2001)

Soglia dell’odore: no

Tossicità cronica (effetti reversibili):

Anemia megaloblastica, depressione midollare ?

Polineuropatia periferica, psicosi ?

Epatotossicità, nefrotossicità ?

Riduzione della fertilità, aumento dell’ abortività

Nausea, confusione, cefalea, astenia, capogiri

Gas anestetici:

Isoflurano, sevoflurano, enflurano

Liquidi molto volatili, eterei, contenenti atomi dialogeni

TLV-TWA: 75 ppm? Soglia precauzionale 3 ppm

Odore etereo, pungente (Cloro). Soglia olfattiva: ?

Effetti tossici:

Disritmia,

1. durata
2. SOLVENTI
• TOSSICOCINETICA
• Biotrasformazione
• Sesso
• Coniugazione
• Razza
• Fegato (REL, CYP450)
• Idrolisi
• Età
• Epitelio intestinale
• Ossidazione
• Membrana alveolare
• Stato
• Mucosa nasale
• nutrizionale
• Riduzione
• Rene
• Epatopatie
• Dismetabolismi
• TOSSICOCINETICA
• Biotrasformazione
• Esposizione a:
• Lineari
• Ramificati
• R -CH-R
• Idrocarburi alifatici
• 1
• 2R -CH -R
• R1
• 2
• 2
• 3CYP450
• RPrimari
• Secondari
• Terziari1R COHR -CHOH
• Alcoli
• 2
• 1R-CH OH
• R2
• R
• 32Alc. deidrogenasi
• Aldeidi
• Chetoni
• Composti carbonilici
• R -C=OR-C=O
• 1 RH
• 2Ald. deidrogenasi
• Acidi
• Escrezione urinaria
• Composti carbossilici
• R-C=O
• Escrezione per via fecale
• OHSOLVENTI:
• TOSSICODINAMICA
• Ebbrezza, narcosi
• Effetti acuti(composto tal quale)
• CUTE E MUCOSE
• Irritazione
• esposizione CUTE E MUCOSEassorbita
• Irritazione
• SISTEMA NERVOSO
• di Centrale (s. psico-organiche) e periferico (polineurite)
• Tempo
• Dose
• FEGATO
• Steato-cirrosi, insufficienza epatica
• Effetti cronici
• RENE(metaboliti)
• Necrosi tubulare, insufficienza renale
• CANCEROGENESI
• Leucemie, seni paranasali

fegato…Effetti acuti SNCEclatantiExitus, perdita di coscienza, paralisi, convulsioni,disorientamento, euforia, capogiriInsidiosiRiduzione della performance, depressione,apatia, astenia

SISTEMA NERVOSO Centrale e perifericoEffetti cronici Altri organi e apparatiEclatantiCancerogenesi, effetti riproduttivi e sullo sviluppo,danno epatico e renale, danno visivo, polineuropatieInsidiosiRiduzione della performance, depressione, riduzionedella memoria

EFFETTI SUL SISTEMA NERVOSOCentrale e perifericoCognitiviMemoria a breve e lungo termine, abilità intellettivaUmoreDepressione, apatia, irritabilitàMotoriAffaticamento, tremori, incoordinazioneSensitiviUditivi, visivi (sensibilità al contrasto, visione dei colori)n-Esano TOSSICODINAMICA-T 2h. Eliminazione dal tessuto adiposo 10h.1/2-Saturazione metabolica dei processi di detossificazione.Biotrasformazione-Bassa tossicità acuta.Tricloroetilene→ 2-esanolon-Esano Tetracloroetilene↓Monitoraggio biologico

Lineari Ramificati2,5-esandiolo e 2-esanone R -CH-RIdrocarburi alifatici 1 2R -CH -R↓ R1 2 2 3Monitoraggio biologicoTricloroetilene A2,5-esandione (monitoraggio biologico)Tricloroetilene B Tetracloroetilene BTricloroetanolo B Tetracloroetilene UTricloroetanolo UIl n-esano idro-lipofilo, ha un lento e scarso assorbimento ma permane aAc. tricloroacetico UAc. tricloroacetico Ulungo nei tessuti ricchi di lipidi. I suoi effetti cronici (polineuritesensitivo-motoria) sembrano dovuti al suo metabolita 2,5-esandione.tricloroetilene è un alogeno-sostituito con elevata affinità per i lipidi. UnIl metabolita intermedio epossido è probabilmente responsabile dellasua sospetta oncogenicità; per questo motivo, è stato vietato l'uso diquesto solvente nelle lavanderie a secco.

TOSSICODINAMICABenzeneMonitoraggio biologicoBiotrasformazioneBenzene ABenzene B Xileneo-, m-, p-Ac. t,t-muconico UIdrocarburi aromaticiAc. fenilmercapturico U Monitoraggio

Il benzene è invece un idrocarburo aromatico, lipofilo e rapidamente metabolizzato. I prodotti intermedi del suo metabolismo (epossido, Ac. metilippurici, chinone...) sono estremamente reattivi e quindi molto tossici. Il principale bersaglio è il sistema emopoietico, con effetti tossici che vanno dall'anemia aplastica fino alle leucemie.

Il xilene viene prodotto ed utilizzato come miscela dei tre isomeri (o-, m-, p-). Poiché probabilmente ha anch'esso dei metaboliti intermedi epossidici potrebbe essere cancerogeno.

TOSSICODINAMICA

Biotrasformazione R Terziari

Primari Secondari 1

Alcool Metilico R COH

Alcoli R -CHOH 2

R-CH OH R2 R 3

Monitoraggio biologico

Quanto più complessa è la loro struttura, tanto meno sono metabolizzabili. Infatti, l'effetto depressivo esercitato sul SNC è di entità maggiore per gli alcoli terziari.

L'alcool metilico, idro-lipofilo, è rapidamente assorbito e

biotrasformato inaldeide formica e quindi acido formico che determina il suo tipicoeffetto tossico, l'acidosi metabolica; entrambi i metaboliti inoltreinibiscono la citocromo-ossidasi mitocondriale riducendo le riserveenergetiche della cellula: così si spiegherebbero le lesioni del nervoottico e la cecità determinate dall'intossicazione da metanolo. TOSSICODINAMICA Biotrasformazione Metiletilchetone, Metilbutilchetone Aldeidi Chetoni Metilisobutilchetone Composti carbonilici R -C=OR-C=O 1 R Acetone H 2 Monitoraggio biologico Le aldeidi sono molto reattive, in particolare nei confronti delle proteine. Monitoraggio biologico MEK U formaldeide determina irritazione di cute e mucose,Per questo motivo, lafino alla cancerogenesi a livello dei seni paranasali. E' inoltre un2,5-esandione+4,5-diidrossi-2-esanone U potente allergene (eczemi, asma). Acetone U interferenze! MIBK U Gli enzimi metabolici non riescono ad ossidare del tutto i chetoni. Perquesto, e per la loro

Contemporanea idro-solubilità, persistono a lungo nell'organismo. L'acetone ha una modesta tossicità acuta, ma può causare depressione del SNC, irritazione delle mucose, dermatite. L'esposizione cronica può causare cefalea, nausea, vertigini, irritazione delle vie aeree superiori.

Biotrasformazione

• Acidi Ammidi
• Composti carbossilici
• Dimetilformammide
• R-C=OOH

Monitoraggio biologico

L'acido acetico, così come il tricloroacetico, ha limitate proprietà tossicologiche. Tuttavia questi acidi sono fortemente irritanti e potenti caustici per la cute.

N-metilformammide è un ottimo solvente idro-lipofilo. L'intossicazione acuta si presenta con nausea, vomito, pirosi, crampi addominali e danni epatici, cardiaci e renali; tipica dell'esposizione cronica è l'intolleranza all'alcool (effetto antabuse-simile) per l'accumulo di aldeide.

acetica (interferenza metabolica), con flushing, obnubilamento, ipotensione, sudorazione, cefalea e forte nausea. E ancora…

Glicoli
Scarsamente volatili a temperatura ambiente.
Il glicole etilenico è nefrotossico. Acidosi.
↓Aldeide glicolica → ac. glicolico → ac. ossalico

Disolfuro di carbonio
Psicosi tossica. Ipoacusia alle alte frequenze.
Parkinsonismo. Predisposizione alla coronaropatia?

Policlorobifenili (PCB)
Molto stabili. Bioaccumulazione. Bassa tossicità acuta.
Endocrine disruptors.

MONITORAGGIO AMBIENTALE
Esposizione
Verifica dell’ inquinamento dei luoghi di lavoro
Misura quantitativa del rischio chimico, fisico, biologico
Esempi…
Laboratorio istopatologia → formaldeide, xilene, agenti biologici
Falegnameria → polvere di legno, solventi