Medicina del lavoro – Rischi metalli

Effetti del piombo sull'organismo umano

-OH+Metallo del trasporto attivo•Blocco-S-S permeabilità di•Alterazione-COOH membrana di antigeni•FormazionePIOMBOEsposizione ambientale(scarichi industriali, in passato benzina)•Aria (catena alimentare; contenitori con•Alimentisaldature al Pb contenenti cibi aciduli; alcolicipreparati in serpentine con saldature al Pb)potabile (dall’aria, dal suolo, dai tubi)•Acqua(vernici, polvere)•Varie PIOMBOEsposizione lavorativae raffinazione•Produzione•Accumulatoriceramica (smalti)•Industria cristallo•Lavorazione leghe Pb (peltro, bronzo, ottone),•Lavorazionesaldatura al Pb, zincatura e stagnaturaradiatori•Riparazione•Sverniciaturaplastica (additivi)•Industria PIOMBOTossicocineticaa livello respiratorio e digestivo (poco)•Assorbito plasma/interstizio•Equilibrioeritrociti si lega alla membrana ed all’Hb (~90%)•Neglieritrocitario/plasmatico = 99/1-95/5•Pb a superare le

barriere

• Riesce emato-encefalica e placentaredi deposito: fegato e rene (T 2 mesi), sistema nervoso,
• Siti ~1/2ossa (~90%, T fino a 7 anni), denti1/2in circolo per acidosi metabolica, decalcificazione ossea,
• Rilasciofratture ossee, malattie infettive…urinaria (50-60%) e fecale (20-30%)

Escrezione PIOMBOPb→inibizione enzimatica δ1. ↓ ALA-deidratasi eritrocitaria → ↑ acido -aminolevulinico (ALA) U2. ↓ coproporfirinogeno decarbossilasi → ↑ coproporfirina U3. ↓ eme sintetasi → ↑ protoporfirina IX eritrocitaria

Alterazioni renali

• Tubulopatia prossimale subacuta– Riduzione clearance dell’urea (con clearance dellacreatininina normale e in assenza di proteinuria),riduzione del trasporto tubulare di acido urico(iperuricemia)– Manifestazioni reversibili
• Tubulopatia prossimale cronica– Fibrosi peri-tubulare interstiziale ed arteriolare– Atrofia e dilatazione tubulare (rene

grinzo saturnino)– Lesioni irreversibili• Nefropatia mista– Alterazione dell’epitelio vascolare glomerulare e tubulare– Evoluzione verso insufficienza renale cronica– Ipertensione arteriosa cronica

Alterazioni Sistema Nervoso• Encefalopatia saturnina acuta– Meccanismo angiospastico, microemorragie,edema cerebrale• Encefalopatia saturnina sub-acuta– Deficit delle funzioni superiori (deficit diattenzione e memoria, ecc.)• Paralisi nervi periferici– Paralisi n. radiale• Deficit velocità di conduzione• EMG: fibrillazioni, ridotto numero di unitàmotorie reclutate sotto sforzo massimale– Atrofia nervo ottico

Altri effetti• Potenziali effetti nocivi sulla procreazione– Ritardo sviluppo fetale, aumento abortività,natimortalità, alterazioni dello sviluppo post-natale– Dati certi su animali, ancora da dimostrare nell’uomo• Effetti genotossici

• A (metallico) assorbito per <0.1%; organico (metil ed etil inorganico mercurio) assorbito per il 95%
• microorganismi inorganico metilmercurio plancton pesci uomo
• Hg Italia è stato vietato l'utilizzo in prodotti farmaceutici e pesticidi
• In barometri, amalgama, lampade, impianti cloro-soda
• Termometri, Tossicocinetica a livello alveolare
• Assorbito 2+ negli eritrociti e nei tessuti Hg Hg
• Ossidato intracellulare
• Deposito frazione non ossidata riesce a superare le barriere
• La emato-encefalica e placentare di deposito: SNC e rene
• Siti urinaria
• Escrezione Distribuzione Interessati tutti i tessuti, con qualche predilezione
• Hg metallico: Sangue (50% plasma – albumina-, 50% GR) – Hg metallico viene ossidato nel sangue e nei tessuti a ione Hg – Forma ossidata (ionizzata) in equilibrio con forma non-ionizzata che, liposolubile, passa rapidamente barriera emato-encefalica

placentareAccumulo SNC area parietale, occipitale, cervelletto

• Reni
• Composti inorganici: si accumulano a livello renale (tubulare)
• Hg organico:

• Prevalentemente all'interno dei GR 90% - Composti arilmercurici rapidamente metabolizzati a Hg- inorganico
• Composti alchilmercurici: equilibrio sangue - tessuti (10% nel SNC, area calcarina) lento, anche 4 gg.

Metilmercurio, a livello epatico, si trasforma in Hg metallico con danni diretti epatici e successivi renali o in gravidanzadanni al cervelletto del feto

Escrezione

• Mercurio inorganico (emivita 60 gg)
• Via urinaria - Glomerulare
• Escrezione tubulare
• Via fecale - Bile
• Secrezione ghiandolare intestino
• Annessi cutanei - Unghie
• Capelli
• Aria espirata, Sudore, Latte - Mercurio organico (emivita 70-90 gg)
• 90% feci - 10% urine - Piccola quota come mercurio inorganico per dealchilazione batterica

MERCURIO

Effetti

precocimotorie ed intellettive, tono dell'umore (test•Funzionineurocomportamentali), microproteinuria

Intossicazione acutachimica (molto rara)•PolmoniteIntossicazione cronicacolite; tremore intenzionale

Stomato-gengivite;palpebre, lingua, dita (polineuropatia); sindromenefrosicaMonitoraggio biologicoHgB, HgU, funzionalità renale

Effetti tossici di vapori e/o sali inorganici:

Intossicazione Acuta 3Concentrazioni elevate di vapori di Hg (1-3 mg/m )• Bronchite, bronchiolite irritativa– Polmonite chimica, edema polmonare acuto, exitus– Tremore, irrequietezza–Assorbimento per via intestinale

Precipitazione proteine mucosa– Alterazioni capillari dei villi e dei tubuli renali– Necrosi mucose e sottomucose– Necrosi tubulare renale– Sapore metallico, anemia, scialorrea, turbe– neuropsichiche, vomito, colite ulcero necrotica, diarreamuco emorragica, ematuria, iperazotemia,ipercreatininemia, anuria

Lesioni

cutanee

• Irritative: eritema, edema, papule, pustole, ulcere
• DAC

Effetti tossici di vapori e/o sali inorganici:

Intossicazione Sub-Acuta

Sintomatologia prevalentemente respiratoria

• Tosse di tipo irritativo

Sintomatologia gastrointestinale

• Vomito, diarrea

Alterazioni stomatologiche

• Dolore gengivale

Ulcere della mucosa orale

Manifestazioni renali

• Proteinuria

Effetti tossici di vapori e/o sali inorganici:

Intossicazione Cronica (1)

Sintomi generali di esordio: anoressia, astenia, lievi turbe

digestive, calo ponderale

SNC

• Eretismo psichico: irritabilità, perdita del self-control,
• della memoria, ritmo sonno-veglia alterato, sindrome
• depressiva, test psicomotori alterati anche
• precocemente
• Tremore statico ed intenzionale (classiche anomalie
• della scrittura) che si risolve durante il sonno ma che
• peggiora con stimoli emotivi, fatica, bevande alcoliche
• Scosse tonico-cloniche durante il

tremori, iperreflessia tendinea, alterazioni degli organi di senso, modeste turbe psichiche, alterazioni renali

Nelle intossicazioni da etilmercurio in più si può avere - atrofia muscolare progressiva, turbe dell'apparato digerente, ipokaliemia con alterazioni ECG, effetti teratogeni (gravi alterazioni del SNC)

Arilmercuriali

• Scarsa azione neurotossica
• Effetti soprattutto irritanti per cute e mucose
• Importanza oggi di riscontro di segni precoci, pre-clinici

anche per valori di Hg urinario < 30-50 µg/ g creat: Segni renali e segni di alterazioni SNC

ARSENICO

Esposizione ambientale bianca, semi-metallica, abbondante in natura (complessato)

• Polvere (industrie metallurgiche, centrali a carbone)
• Aria di sigaretta (in passato)
• Fumo potabile (America del Sud)
• Acqua

Esposizione lavorativa inorganici (anidride arseniosa, acido arsenico), composti arsina, comp