Malattie del sistema immunitario e reumatologia - l'artrite idiopatica giovanile

Artrite idiopatica giovanile – Introduzione

• Una delle più frequenti malattie croniche dell’infanzia e dell’adolescenza.
• Non è una singola malattia.
• Importante causa di invalidità e cecità.

Artrite idiopatica giovanile – Epidemiologia 1

• L'era antibiotica ha determinato la nettissima riduzione del Reumatismo articolare acuto.
• AIG: prevalenza simile al Diabete Giovanile; 4 volte più frequente della fibrosi cistica; 10 volte più frequente della LLA; 10 volte più della distrofia muscolare.

Artrite idiopatica giovanile – Epidemiologia 2

• Incidenza: 7-21 nuovi casi su 100.000 bambini/anno.
• Prevalenza: 121-220 su 100.000 bambini.
• In Italia: circa 10.000-15.000 bambini affetti.
• Patologia ancora sottostimata, malgrado la minor dispersione delle casistiche, l’osservazione di gruppi sempre più numerosi, omogenei e con follow-up più prolungati.

Artrite idiopatica giovanile – Epidemiologia 3

• Rapporto tra i sessi: femmine : maschi = 2 : 1 in toto oligoarticolare 7 : 1 poliarticolare 3 : 1 sistemica 1 : 1

Artrite idiopatica giovanile – Classificazione 1

• Morbo di Still (Europa Londra 1897).
• Juvenile Rheumatoid Arthritis (USA 1946); termine mantenuto nella classificazione ACR (ex ARA) del 1977.
• Oslo 1977: EUROPA-EULAR; Juvenile Chronic Arthritis (JCA)
• La classificazione europea abbandona il termine “Rheumatoid” sostituendolo con “Chronic” per sottolineare le differenze cliniche e soprattutto prognostiche (le AIG RA test+ costituiscono meno del 10% del totale).

Artrite idiopatica giovanile – Classificazione 2

• Principali differenze tra le due classificazioni:
• Durata di malattia (3 mesi EULAR - 6 settimane ACR)
• Il Fattore Reumatoide non modifica la classificazione per l’ACR.
• Nella classificazione ACR non sono comprese le spondiloartriti.

Artrite idiopatica giovanile – Classificazione 3

• Nel 1997 (Classificazione ILAR: Int League of Ass Rheum)
• Rielaborazione minima della Classificazione Europea
• Sparisce il termine “Chronic”, in quanto molte di queste forme hanno solitamente un andamento “recidivante” e non cronicamente attivo (come la forma oligoarticolare, tra tutte la più frequente); compare il termine “IDIOPATHIC” a sottolineare la sostanziale ignoranza sui fattori eziologici di queste forme.
• Juvenile Idiopathic Arthritis

Artrite idiopatica giovanile – Classificazione 4

• Juvenile Idiopathic Arthritis; classificazione ILAR
• Come le precedenti, si basa sulle caratteristiche cliniche presenti nei primi 6 mesi di malattia; tiene conto della evoluzione del quadro articolare; durata di almeno 6 settimane in pazienti con età inferiore ai 16 anni.

Artrite idiopatica giovanile – Classificazione 5

• Juvenile Idiopathic Arthritis; classificazione ILAR
• Artrite Sistemica
• Oligoartrite- persistente (stesse caratteristiche dopo 6 mesi di malattia) - estesa (diviene, col tempo, una poliartrite)
• Poliartrite RA test
• Poliartrite RA test +
• Artrite Entesite (Entesitis Related Arthritis ERA)
• Artrite Psoriasica
• Altre artriti non classificabili

Artrite idiopatica giovanile – Eziopatogenesi 1

• Attivazione anomala del sistema immunitario in seguito all’esposizione di fattori ambientali (heat shock proteins di E Coli, Parvovirus, persistenza del rubeo-virus, vaccini, herpes virus 6, traumi) facilitata da una condizione di immaturità immunologica.
• Individui geneticamente predisposti (deficit selettivo IgA, ipogamma-globulinemia, associazione di particolari alleli del sistema HLA proteine di EBV omologia di sequenza con gli alleli del sistema HLA associato con AIG oligoarticolare).
• Dal processo infiammatorio acuto si determinerebbe la modificazione in processo flogistico cronico.

Artrite idiopatica giovanile – Eziopatogenesi 2

• Espressione di un complesso trait genetico
• Anomala immunoregolazione
• Produzione citochine
• L’infiltrato sinoviale è costituito di cellule quali plasmacellule, linfociti, macrofagi e cellule dendritiche
• L’attivazione dei linfociti T costituisce il principale momento patogenetico (il 50% delle cellule dell’infiltrato sinoviale)

Artrite idiopatica giovanile – Eziopatogenesi 3

• Linfociti T: CD4 CD8 CD25 CD45 CD69; tutti caratterizzati da un pattern di produzione citochinica di tipo T-helper.
• Citochine iper espresse: IL1 IL6 TNFα - IL12 - IFNγ
• Linfociti T: espansione oligo-clonale
• Tali citochine risultano altamente concentrate a livello del tessuto e del liquido sinoviale in corso di AIG

Artrite idiopatica giovanile – Eziopatogenesi 4

• Sinoviociti e macrofagi presentano caratteristiche fenotipiche di aggressività
• Le citochine pro-infiammatorie sono in grado di inibire la funzione dei condrociti e la produzione di proteoglicani; inducono la differenziazione...