Immunologia - trasduzione del segnale TCR

Trasduzione del Segnale da parte del Complesso Recettoriale dei Linfociti T

Trasduzione del segnale da parte del complesso recettoriale dei linfociti T

La è un

attivazione di fattori di trascrizione

meccanismo complesso che favorisce l’ importanti per

espressione di geni specifici presenti nei linfociti T naïve codificano per varie citochine o altre

l’ che

molecole importanti per la differenziazione dei linfociti T naïve iperproliferazione o espansione

,

clonale attivazione delle funzioni effettrici dei linfociti T helper e citotossici

e .

riconoscimento del complesso peptide MHC da parte dei linfociti T

Entro pochi secondi dal

aggregazione dei corecettori di membrana CD4 o CD8

naïve legano attraverso il

si ha l’ che si

dominio Ig extracellulare alle regioni non polimorfe situate a distanza dalla tasca di legame

raggruppamento o clustering dei complessi del TCR

delle molecole MHC , favorendo il e

attivazione degli enzimi tirosin-chinasi citoplasmatici della famiglia Src

l’ cioè:

associata alle code citoplasmatiche dei corecettori CD4 e CD8

 tirosin-chinasi Lck

la ,

fosforilazione dei residui di tirosina delle sequenze

responsabile della ITAM o Immunoreceptor

code citoplasmatiche della proteina CD3 e

presenti nelle

Tyrosine-based Activation Motifs

della catena ζ del complesso del TCR .

associata alla coda citoplasmatica della proteina CD3 del complesso

 tirosin-chinasi Fyn

la

del TCR fosforilazione dei residui di tirosina delle sequenze ITAM

dove determina la .

fungono da siti di ancoraggio

ζ

residui di tirosina fosforilati o fosfotirosine della catena

I per il

tirosin-chinasi associata alla catena ζ

della

dominio SH2 o dominio di omologia Src conservati

(ζ-Associated

o ZAP-70 Protein, 70 kD).

legame reclutamento di alcune proteine citoplasmatiche proteine

Questo favorisce il , dette

adattatrici LAT Grb-2 SLP-76

, come , e (SH2-binding Leukocyte Phosphoprotein di 76 kD) che

Sinapsi Immunulogica SMAC

attivate mediante fosforilazione

vengono formando la cosiddetta

o Complesso Sopramolecolare di Attivazione (SuperMolecular Activation Complex) cioè una

specie di ponte l’

interazione stabile tra la membrana della cellula APC e del

che favorisce

linfocita T attivazione di altre vie enzimatiche per la trasduzione del segnale recettoriale

e .

sinapsi si forma in alcune zone della membrana plasmatica dei linfociti T rafts lipidici

La , dette

subito dopo il riconoscimento del complesso peptide-MHC

o microdomini glicolipidici , che

variazione conformazionale o riarrangiamento del citoscheletro

determ