Lo scambio di classe e le citochine
Lo scambio di classe è influenzato dalle citochine. Le citochine prodotte dai linfociti T possono influenzare lo scambio isotipico. La maggior parte di queste citochine (IL-4, IL-5 e TGF-β) sono prodotte da cellule T2. IL-4 induce preferenzialmente lo scambio a IgG a IgE. TGF-β induce lo scambio a IgG2 a IgA. IL-5 favorisce la sintesi delle IgA secretorie dimeriche, in cellule che già hanno fatto questo scambio. Anche le cellule T1 possono avere un ruolo, in quanto secernono IFN-γ che induce uno scambio preferenziale a IgG2 e IgG3.
Sopravvivenza delle cellule B nel centro germinativo
Le cellule B del centro germinativo ricevono segnali di sopravvivenza dagli antigeni e dalle cellule T. Le cellule T forniscono questi segnali mediante il ligando del CD40 e forse anche mediante membri della famiglia TNF/TNFR. La fonte degli antigeni nel centro germinativo è ancora materia di discussione. L’antigene può essere intrappolato e mantenuto per lunghi periodi di tempo sotto forma di immunocomplessi sulle FDC.
Gli iccosomi (particelle ricoperte da immunocomplessi = Immune complex coated bodies), formati da immunocomplessi legati dalle FDC, forse servono alla lunga sopravvivenza delle plasmacellule o nella risposta secondaria. L’antigene che sostiene il centro germinativo pare che origini dai patogeni vivi, i quali continuano a produrre antigeni finché non vengono eliminati dalla risposta immunitaria, dopodiché il centro germinativo decade. I segnali combinati derivati dai recettori delle cellule B e da CD40 fanno aumentare l’espressione di Bcl-X, una molecola anti-apoptotica.
Differenziazione in plasmacellule e cellule memoria
Lo scopo della reazione del centro germinativo serve per aumentare l’ultima parte della risposta immunitaria primaria, formando plasmacellule e cellule memoria. Le plasmacellule migrano nel midollo osseo, dove sopravvivono per un lungo periodo di tempo grazie ai segnali mandati dalle cellule stromali. Queste plasmacellule costituiscono una fonte di anticorpi ad alta affinità.
Le cellule memoria sono discendenti di lunga vita di cellule che sono state stimolate a proliferare nel centro germinativo. Queste cellule, però, si dividono molto lentamente o per nulla; esprimono Ig di superficie, ma non secernono anticorpi ad alto tasso.
Le cellule B memoria ereditano i cambiamenti genetici che sono avvenuti nei centri germinativi, comprese le mutazioni somatiche e lo scam...