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Riarrangiamento dei geni che codificano per il recettore TCR dei linfociti Ttimo durante il processo di maturazione dei timociti
Il riarrangiamento dei geni che codificano per il recettore TCR dei linfociti Ttimo avviene durante il processo di maturazione dei timociti. Questi geni sono organizzati in 2 locus genici separati.
TCRα (catena α): locus genico localizzato sul cromosoma 14, contiene 80 segmenti genici V, 61 segmenti genici J e 1 segmento genico C. I segmenti genici D sono assenti (Vα, Jα, Cα), mentre i segmenti genici V e J della catena α δ sono localizzati nel locus genico della catena δ.
TCRβ (catena β): locus genico localizzato sul cromosoma 7, contiene 75-80 segmenti genici V, 2 gruppi da 6 segmenti genici J, 2 gruppi da 3 segmenti genici D e 2 segmenti genici C (Vβ, Jβ, Dβ, Cβ). Tra i segmenti genici V e J della catena β è localizzato il locus genico della catena γ che contiene segmenti genici V, J e C.
segmenti D sono assenticatena γ costituito da un di , mentre i .diversità delle catene e risiede nella regione di giunzione compensa il piccolo n° diγ δLa chesegmenti genici V Il riarrangiamento dei geni V nel locus α determina la delezione del locus δ.. esone leader promotoresegmento genico V estremità 5’ terminaleall’ presenta l’Il e il , mentresegmenti genici Cestremità 3’ terminaleall’ presenta i costituiti da 4 esoni che codificano per laregione extracellulare N-terminale breve regione cerniera regione transmembrana, la , laidrofobica coda citoplasmatica C-terminale del recettoree la .segmenti genici C estremità 5’ terminale segmenti genici Jall’I presentano i .Dobbiamo ricordare che il n° massimo di combinazioni possibili per ogni locus genico è dato dalprodotto del n° dei segmenti genici V, J e D nel caso del locus e δ del TCR prodotto delβ , e
daln° dei segmenti genici V e J nel caso dei locus e del TCR non tutti i segmentiα γ , anche segenici sono scelti con la stessa frequenza non tutte le ricombinazioni danno origine aepolipeptidi funzionali .geni delle Ig e i geni del TCR presentano alcune differenzeI :n° dei geni che codificano la regione C α β1 gene per C 2 geni per C: abbiamo e che sonolocuslargamente omologhi non vi è nessuna differenza funzionale tra i loro prodottie , per cui ilgenico che codifica per la regione C del TCR è molto più semplice rispetto a quello che codificaper le catene pesanti e delle Ig geni per la regione C del TCR codificano solo i polipeptidi. Itransmembrana funzioni effettrici delle cellule T dipendono dal contatto cellula-cellula. Le ,funzioni effettrici delle cellule B dipendono dagli Ab secretimentre le le cui proprietà dipendonodifferenti isotipi della regione C della catena pesantedai .ligandi del TCR e delle Ig sono di naturaLa diversità dei siti di legame per l'Antigene delle Immunoglobuline deve adattarsi alla superficie di un numero quasi illimitato di Antigeni. Il legame del TCR è sempre uno, mentre il peptide è legato ad una molecola MHC.
La variabilità della struttura del TCR è dovuta alla diversità combinatoria e giunzionale. Il locus dell'alfa TCR contiene più segmenti genici J rispetto al locus delle catene leggere delle Ig, per cui la parte centrale del recettore sarà altamente variabile mentre la parte periferica sarà soggetta ad una minore diversità. Nelle cellule T, i nucleotidi sono aggiunti in tutte le giunzioni V. Inoltre, nelle
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