Immunologia - riarrangiamento dei geni TCR

Riarrangiamento dei geni TCR nei linfociti T

Il riarrangiamento dei geni che codificano per il recettore TCR dei linfociti T avviene nel timo durante il processo di maturazione dei timociti, organizzati in due locus genici separati. Questi geni sono:

Catena α (TCRα)

La catena α è localizzata sul cromosoma 14 e contiene 80 segmenti genici: 61 segmenti genici V, 1 segmento genico C, segmenti D che sono assenti (Vα, Jα, Cα), mentre i segmenti genici V e J della catena α δ sono tra i. È localizzato il locus genico della catena δ, costituito da segmenti genici V, J, D e C in numero ridotto (Vδ, Jδ, Dδ, Cδ).

Catena β (TCRβ)

La catena β è localizzata sul cromosoma 7 e contiene 75-80 segmenti genici: due gruppi da 6 segmenti genici V, due gruppi da 3 segmenti genici J, due segmenti genici D, e segmenti genici C (Vβ, Jβ, Dβ, Cβ). Tra i segmenti genici V e J è localizzato il locus genico della catena γ, costituito da segmenti genici V, J e C in numero ridotto, mentre i segmenti D sono assenti.

Diversità delle catene TCR

La diversità delle catene γ e δ risiede nella regione di giunzione, che compensa il piccolo numero di segmenti genici V. Il riarrangiamento dei geni V nel locus α determina la delezione del locus δ.

Struttura del gene TCR

Il segmento genico V presenta all’estremità 5’ terminale l’esone leader e il promotore, mentre all’estremità 3’ terminale presenta i segmenti genici C, costituiti da 4 esoni che codificano per la regione extracellulare N-terminale, la breve regione cerniera, la regione transmembrana idrofobica, la coda citoplasmatica C-terminale del recettore.

I segmenti genici C presentano all’estremità 5’ terminale i segmenti genici J. Dobbiamo ricordare che il numero massimo di combinazioni possibili per ogni locus genico è dato dal prodotto del numero dei segmenti genici V, J e D nel caso del locus β e δ del TCR, e dal numero dei segmenti genici V e J nel caso dei locus α e γ del TCR. Anche se non tutti i segmenti genici sono scelti con la stessa frequenza, non tutte le ricombinazioni danno origine a polipeptidi funzionali.

Geni delle Ig e TCR

I geni delle Ig e i geni del TCR presentano alcune differenze:

• Numero dei geni che codificano la regione C: 1 gene per Cα, 2 geni per Cβ, che sono largamente omologhi. Non vi è nessuna differenza funzionale tra i loro prodotti, per cui il locus genico che codifica per la regione C del TCR è molto più semplice rispetto.