Immunologia - principi di immunologia delle mucose

Principi di immunologia delle mucose

Mucose come compartimento immunitario

Le mucose rappresentano un importante compartimento immunitario dove avviene la risposta adattativa primaria all'ingresso di molti agenti patogeni. Qui si può verificare la programmazione delle cellule T naïve durante l'esposizione all'Ag, che avviene nel tessuto linfoide associato alle mucose, noto come MALT (Mucose-Associated Lymphoid Tissue).

Tipi di tessuto linfoide associato alle mucose

• GALT: (Gut-Associated Lymphoid Tissue) - Tessuto linfoide associato all'intestino.
• BALT: (Bronchial-Associated Lymphoid Tissue) - Tessuto linfoide associato alle vie aeree, tra cui trachea, bronchi e polmoni.
• LALT: (Larynx-Associated Lymphoid Tissue) - Tessuto linfoide associato alle vie laringee.
• NALT: (Nasal-Associated Lymphoid Tissue) - Tessuto linfoide associato alle vie nasali.
• EALT: (Eye-Associated Lymphoid Tissue) - Tessuto linfoide associato agli occhi, collegato con la congiuntiva e l'apparato lacrimogeno.
• VALT: (Vascular-Associated Lymphoid Tissue) - Tessuto linfoide associato ai vasi, interessati da vasculiti, cioè infiammazioni vascolari.
• SALT: (Skin-Associated Lymphoid Tissue) - Tessuto linfoide associato alla pelle.

Funzione delle mucose

Le mucose rappresentano una specie di barriera che cerca di opporsi all'ingresso dei microrganismi. Sono molto sottili e permeabili, quindi vulnerabili alle infezioni, ma in realtà sono essenziali per la risposta immunitaria nel MALT.

Caratteristiche del MALT

Le caratteristiche del MALT sono diverse e includono:

• Caratteristiche anatomiche: Esistono strette interazioni tra epiteli mucosi e tessuti linfoidi, con compartimenti separati di tessuto linfoide diffuso e strutture più organizzate come le placche di Peyer, i follicoli linfoidi isolati e le tonsille.
• Meccanismi specializzati: A livello delle mucose esistono cellule M delle placche di Peyer, adenoidi e tonsille per la captazione dell'Ag.
• Meccanismi effettori: Le cellule T attivate o di memoria predominano anche in assenza di infezione. Le cellule T naturali effettrici di regolazione non sono attivate in maniera specifica.
• Meccanismi di immunoregolazione: Predomina la modulazione delle risposte immunitarie, con la tolleranza indotta da macrofagi inibitori e cellule dendritiche verso cibo e altri Ag innocui.

GALT: tessuto linfoide associato all'intestino

Il GALT nella mucosa dell'apparato digerente è costituito dalle tonsille faringee o adenoidi situate nella parete posteriore del rinofaringe. Circondano le coane nasali e l'istmo delle fauci formando l'anello linfatico di Waldeyer. Sono presenti anche le placche di Peyer, l'appendice ileo-cecale e i follicoli linfatici solitari nel cieco, colon e retto.

Il GALT è dotato di meccanismi che impediscono una risposta immunitaria forte contro gli Ag non patogeni alimentari, ma riconoscono e uccidono gli Ag patogeni alimentari che giungono nel lume intestinale.

La flora batterica intestinale

L'intestino è caratterizzato dalla flora batterica residente. Il tenue è colonizzato da circa 1000 specie di microrganismi commensali. Nel colon sono presenti ~10¹² commensali/ml. La flora batterica occupa nicchie ecologiche, difendendo dai batteri patogeni, e sintetizza la vitamina K e alcuni componenti del complesso B vitaminico.

Struttura delle placche di Peyer

I linfociti intestinali si localizzano nelle placche di Peyer, nello strato intraepiteliale ricco di linfociti T CD8⁺ e linfociti T CD4⁺ già attivi, nella lamina propria della mucosa, ricca sia di linfociti B in risposta ad Ag presenti nei linfonodi mesenterici che drenano l'intestino, sia di plasmacellule, macrofagi, cellule dendritiche, eosinofili e mastociti.

Le placche di Peyer, organizzate a cupola, si affacciano nel lume dell'intestino tenue. Sono caratterizzate dai centri germinativi presenti all'interno dei follicoli, ricchi di linfociti B, e dalla zona interfollicolare contenente piccole quantità di linfociti T naïve CD4.

Le placche di Peyer sono rivestite da un epitelio costituito da cellule epiteliali specializzate chiamate cellule M, o membraneuse. Queste cellule sono multifenestrate o con micropieghe, meno prominenti degli enterociti, sprovviste del glicocalice di superficie, non secernono muco e hanno il compito di captare e catturare l'Ag presente.