Immunologia – linfociti TH1 CD4

favorisce l’ espressione dei geni che codificano per le

(Nuclear Factor-kB) che

trascrizione NFkB

proteine necessarie alle funzioni effettrici dei macrofagi fusione tra i lisosomi e

, favorendo la

, cioè l’

fagosomi ricchi di enzimi litici ad azione battericida attivazione da parte dei linfociti T 1

H

trasforma i macrofagi in cellule effettrici dotate di potenti proprietà antibatteriche :

macrofagi attivati rilasciano vari enzimi che uccidono i microrganismi fagocitati enzimi

 i , come gli

proteolitici enzima ossidasi enzima ossido nitrico sintetasi inducibile

catepsina G elastasi , l’ e l’

ed radicale

radicali liberi dell’O e ossido nitrico

(iNOS) che favoriscono la produzione di , come il

2

superossido perossido d’idrogeno perossinitrito potente attività microbicida

, il e , dotati di .

L’ γ α

IFN- agisce in sinergia con TNF- nell’attivazione dei macrofagi , specialmente nella

produzione di ossido nitrico .

macrofagi attivati innescano un processo infiammatorio acuto locale produzione di

 i attraverso la

TNF IL-1 chemochine mediatori lipidici a breve emivita

citochine fattore di

, specie , e , e come il

attivazione piastrinico prostaglandine leucotrieni favoriscono il

(PAF), (PG) e (LT) che

reclutamento di neutrofili e macrofagi capaci di fagocitare e uccidere l’agente infettivo .

macrofagi attivati rimuovono le componenti tissutali danneggiate durante il processo

 i

infiammatorio facilitando la riparazione del tessuto dopo che l’infezione si è attenuata

, , infatti si ha

secrezione di fattori di crescita stimolano la proliferazione dei fibroblasti

la che (Platelet-Derived

sintesi di collagene formazione di

Transforming Growth Factor-β) e la

Growth Factor), la (TGF-β,

nuovi capillari o angiogenesi (Fibroblast Growth Factor).

macrofagi attivati fungono da cellule APC specializzate attivazione da

 in seguito all’

i , infatti

parte dei linfociti T 1 macrofagi subiscono una serie di cambiamenti

i che consentono di

H

amplificare la risposta immunitaria specifica cellulo-mediata catturare e processare l’Ag

, cioè oltre a

esprimono un n° maggiore di molecole MHC-II molecole costimolatorie

(proteasoma, catepsine), e

B7 esprimono il recettore CD40 recettore per TNF presentare

, e il , per cui sono capaci di

+

efficacemente l’Ag ad altri linfociti T naïve CD4 producono l’IL-12 stimola la differenziazione

, che

dei linfociti T CD4 naïve verso i linfociti T 1 più responsive a CD40L e TNF α.

e sono

H

attivazione macrofagica richiede un notevole dispendio di energia

Bisogna ricordare che l’ e quasi

tossica causando danni alle cellule e tessuti sani circostanti radicali liberi

sempre risulta , , perché i

prodotti dai macrofagi e neutrofili non sono capaci di discriminare i batteri dal tessuto sano .