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Risposta Immunitaria Cellulo-Mediata
La risposta immunitaria cellulo-mediata è dovuta ai linfociti T effettori armati, distinti in linfociti T helper CD4 e linfociti T citotossici CD8. In pratica, si ha prima l'attivazione dei linfociti T naïve CD4, poi la differenziazione di essi in linfociti T 1 o T 2 CD4, linfociti T 17 CD4 e linfociti T regolatori CD4. Questi differiscono per le citochine che producono e per la loro funzione (segnale 3 dell'attivazione).
La differenziazione delle cellule T CD4 è influenzata dall'ambiente citochinico durante la progressione di un'infezione. Dipende dagli effetti dell'infezione sulle cellule APC (cellule presentanti l'antigene) che influenzano quali sottogruppi di cellule T generano una risposta di attivazione. A loro volta, le cellule dendritiche esprimono elevati livelli di TGF-β e scarsi livelli di IL-10, influenzando la predominanza della classe di anticorpi prodotti e la risposta macrofagica, il reclutamento dei neutrofili ed eosinofili.
infezioneIn , le e6, IL-12 e IL-23 captano gli Ag self Ag dei batteri commensali in periferia inducono uno stato, e gli ,di anergia nei linfociti T naïve tolleranza verso questi Age la .alti livelli di TGF- bassi livelli di IL-6 linfociti Th CD4 si differenzianoβ +In presenza di e , i incellule T regolatorie inibiscono le cellule T 17, T 1 e T 2(acquisite; FoxP3) che .H H H +differenziazione dei linfociti T helper CD4prime fasi di un’infezioneNelle si ha la verso ilinfociti T 17 (RORγT), cellule dendritiche mature IL-6infatti in questa fase le producono cheH assenza di IL-4, IFN- e IL-12γTGF-β inibiscono la differenziazione verso iinsieme al , e in , linfociti T 17linfociti T 1 e T 2 differenziazione dei linfociti Th CD4, favorendo la verso i cheH H Hl’IL-17A IL-17Eproducono e .IL-17 citochina proinfiammatoriaL’ recettore IL-17Rè una che, in seguito al legame con il suo ,fibroblasti cellule epiteliali cheratinociti stimola la sintesi
E secrezione espresso sui , e , di: IL-6 chemochine CXCL8 e CXCL2– chemiotassi o reclutamento dei neutrofili, responsabili dell'anel focolaio infiammatorio. Fattori stimolanti la crescita cellulare G-CSF GM-CSF– stimolano la produzione, cioè e chemidollare di neutrofili e monociti (macrofagi). Differenziazione delle cellule T CD4 verso infezioni prolungate e croniche. In caso di si ha lale cellule T 1 e T 2 compito di rimuovere completamente il microrganismo, che hanno il .H Hdurante la progressione della risposta immunitaria < la produzione di TGF-β e IL-6. Infatti, , si , e> la produzione delle citochine che inducono la differenziazione in T 1 e T 2 .H Hproduzione selettiva di linfociti T 1 porta alla risposta immunitaria cellulo-mediata. La , mentre laHproduzione selettiva di linfociti T 2 porta alla risposta immunitaria umorale. H linfociti T 1 risposta alle+La verso i avviene indifferenziazione dei linfociti T helper CD4 Hinfezioni a microrganismi.
intracellulari virus alcuni batteri, cioè , (Micobacterium tuberculosis eprotozoi vivono nelle vescicole dei fagociti macrofagileprae) e (Leishmania, Toxoplasma) che .IL-12 IFN-differenziazione stimolata citochine che induconodall’ γ,
Questa viene e cioè l’espressione di fattori di trascrizione importanti per lo sviluppo delle cellule T 1 e cheHinibiscono la proliferazione delle cellule T 2 .
Hmicrorganismi intracellulari legano ai recettori TLR espressi sui macrofagi e celluleI sistimolando la produzione di IL-12 produzione di IFN-dendritiche γche, a sua volta, stimola la dacellule NKparte delle .
IFN- IFN-L’ γ γforte induttore della differenziazione verso i linfociti T 1rappresenta un , infatti l’Hagisce nei linfociti T CD4 attivati attivando mediante fosforilazione+ , il fattore di trascrizioneattiva trascrizione del gene cheche il che favorisce laSTAT1 fattore di trascrizione T-betinduce la differenziazione verso i
linfociti T 1γcodifica per IFN- nei linfociti T stessi che eHinibendo la differenziazione verso i linfociti T 2sopprime il fattore di trascrizione GATA-3 .HIL-12 lega al suo recettore espresso sui linfociti T attivatiNello stesso tempo, l’ si (IL-12R) ,favorendo l’espressione del γstimola la produzione di IFN-chefattore di trascrizione STAT4amplificando il processo di differenziazione verso i linfociti T 1 .H