Immunologia - risposta immunitaria cellulo-mediata

Risposta immunitaria cellulo-mediata

Linfociti T effettori armati

La risposta immunitaria cellulo-mediata è dovuta ai linfociti T, distinti in linfociti T helper CD4⁺ e linfociti T citotossici CD8⁺. In pratica, si ha prima l'attivazione dei linfociti T naïve CD4⁺.

Linfociti T helper CD4⁺

In seguito, si ha la differenziazione in linfociti T_H1, T_H2, T_H17, e linfociti T regolatori CD4⁺. Questi sottogruppi differiscono per le citochine che producono e per la loro funzione (segnale 3 dell'attivazione).

Influenza dell'ambiente citochinico

La differenziazione delle cellule T CD4⁺ è influenzata dall'ambiente citochinico durante l’attivazione. La progressione di un’infezione dipende dagli effetti dell’infezione sulle cellule APC, che a loro volta influenzano la risposta tramite i sottogruppi di cellule T.

Assenza di infezione

In assenza di infezione, le cellule dendritiche esprimono elevati livelli di TGF-β e scarsi livelli di IL-6, IL-12 e IL-23. Esse captano gli Ag self e gli Ag dei batteri commensali in periferia, inducendo uno stato di anergia nei linfociti T naïve e tolleranza verso questi Ag.

Differenziazione dei linfociti Th CD4⁺

In presenza di alti livelli di TGF-β e bassi livelli di IL-6, i linfociti Th CD4⁺ si differenziano in cellule T regolatorie (acquisite; FoxP3) che inibiscono le cellule T_H17, T_H1 e T_H2.

Prime fasi di un'infezione

Nelle prime fasi di un’infezione, si ha la differenziazione dei linfociti T helper CD4⁺ verso i linfociti T_H17 (ROR_γT). Infatti, in questa fase, le cellule dendritiche mature producono IL-6 che, insieme al TGF-β, in assenza di IL-4, IFN-γ e IL-12, inibiscono la differenziazione verso i linfociti T_H1 e T_H2, favorendo la differenziazione verso i linfociti T_H17 che producono IL-17A e IL-17E.

Citochina proinfiammatoria IL-17

Il recettore IL-17R è una citochina proinfiammatoria che, in seguito al legame con il suo recettore, stimola la sintesi e secrezione, espresso sui fibroblasti, cellule epiteliali e cheratinociti, di:

• IL-6
• Chemochine CXCL8 e CXCL2 – chemiotassi o reclutamento dei neutrofili, responsabili della risposta nel focolaio infiammatorio.
• Fattori stimolanti la crescita cellulare G-CSF e GM-CSF – stimolano la produzione, cioè, la differenziazione midollare di neutrofili e monociti (macrofagi).

Infezioni prolungate e croniche

In caso di infezioni prolungate e croniche, si ha la differenziazione delle cellule T CD4⁺ verso le cellule T_H1 e T_H2, che hanno il compito di rimuovere completamente il microrganismo.