Immunologia - linfociti negli organi linfoidi periferici

SOPRAVVIVENZA E MATURAZIONE DEI

LINFOCITI NEGLI ORGANI LINFOIDI PERIFERICI

ORGANI LINFOIDI SECONDARI

Una volta lasciati i tessuti linfoidi centrali, i linfociti si trasferiscono

attraverso il sangue nei tessuti linfoidi periferici.

Se il linfocita non incontra il suo antigene specifico, esso lascia il

tessuto e ricircola tra il sangue ed i tessuti, finché non incontra

l’antigene o muore. Il suo posto viene preso da un linfocita di

nuova formazione, permettendo un ricambio del repertorio di

recettori e assicurando che il numero dei linfociti rimanga costante.

Negli organi linfoidi secondari i linfociti T e B sono organizzati in

aree distinte. Oltre che linfociti, sono presenti altri tipi di leucociti,

principalmente macrofagi e cellule dendritiche, e cellule stromali non

leucocitarie. ULTERIORE SVILUPPO DEI LINFOCITI

TOLLERANZA PERIFERICA

La tolleranza periferica consiste nell’eliminazione o inattivazione

delle cellule auto-reattive che incontrano gli autoantigeni per la

prima volta in periferia.

Inoltre, gran parte dei linfociti B esportati dal midollo sono immaturi.

Anche dopo l’instaurarsi della tolleranza periferica, solo una frazione

di queste cellule è destinata a completare lo sviluppo.

ULTERIORE SVILUPPO DEI LINFOCITI

TOLLERANZA PERIFERICA

I linfociti che incontrano autoantigeni de novo in periferia vanno

incontro a tre diversi destini:

• delezione

• anergia

• sopravvivenza (o “ignoranza”)

DELEZIONE CLONALE

I linfociti B che incontrano a livello periferico un antigene in grado

di indurre una forte aggregazione del BCR subiscono una

delezione clonale.

1. impossibilità a riarrangiare la catena leggera delle Ig

2. segnali diversi dalle cellule stromali della milza rispetto ai

segnali derivati dalle cellule stromali del midollo osseo

ULTERIORE SVILUPPO DEI LINFOCITI

TOLLERANZA PERIFERICA

ANERGIA

I linfociti B maturi, come quelli immaturi, quando incontrano grandi

quantità di antigene in forma solubile diventano anergici.

Gli stessi fenomeni della delezione e dell’anergia sono stati

riscontrati nei linfociti T a livello periferico.

L’unica differenza è che i linfociti T, prima di essere eliminati, vanno

incontro ad un breve periodo di attivazione e proliferazione,

fenomeno noto come morte indotta dall’attivazione.

RUOLO DELLA SELEZIONE POSITIVA NELLA

MATURAZIONE E SOPRAVVIVENZA DEI LINFOCITI B

Almeno la metà delle cellule pre-B viene perduta durante la maturazione

che avviene nel midollo osseo, per mancata produzione di riarrangia-

mento produttivo e per la delezione clonale delle cellule immature

auto-reattive.