Immunologia - maturazione linfociti T

SOPRAVVIVENZA e MATURAZIONE dei LINFOCITI T

nel TIMO e ORGANI LINFOIDI PERIFERICI

Linfociti T o Cellule T differenziazione delle cellule staminali ematopoietiche

I derivano dalla che

linfociti T δ

γ

fegato

nel periodo fetale avviene nel dando origine prevalentemente a che presentano

limitato repertorio di specificità recettoriale midollo

un , mentre dopo la nascita avviene nel

interagisce con

grazie all’intervento di

osseo , come che

proteine attivatrici specifiche GATA-3

specifici recettori di membrana delle cellule staminali espressione dei geni che

favorendo l’ linfociti T

determinano la loro differenziazione verso i progenitori linfoidi T , dando origine ai

immaturi o timociti entrano i circolo migrano corticale timica completano il

che e nella dove

processo di maturazione fase di intensa proliferazione selezione

e vanno incontro ad una e

dura ~ 1 settimana

timica solo il 5% dei linfociti che maturano nel timo migrano

, che , infatti,

verso la periferia restante parte muore per apoptosi corpi apoptotici vengono

, mentre la e i

fagocitati dai macrofagi della corticale timica . +

linfociti T maturi CD4 ristretti per MHC-II

Al termine del processo di maturazione originano i o

+

linfociti T CD8 ristretti per MHC-I migrano negli organi linfoidi secondari entrando in

che dove

linfociti T helper linfociti T

contatto con Ag specifici differenziano in cellule effettrici

si , cioè e

citotossici

.

Nell’adulto linfociti T non sono più prodotti nel timo cellule T a lunga

i ma derivano dalle

sopravvivenza continua divisione di cellule mature fuori dagli organi linfoidi centrali

e dalla .

linfociti T immaturi provenienti dal midollo osseo

I sono chiamati cellule pro-T o timociti

– – non esprimono le molecole di superficie tipiche dei

dato che

doppio-negativi CD4 CD8

linfociti T non esprimono i corecettori CD4 e CD8 proteina CD3 geni del

, cioè e la , presentano i

TCR in configurazione germinativa, non riarrangiati esprimono gli enzimi Rag-1 e Rag-2

ma

necessari per innescare il riarrangiamento dei geni del TCR .

E’ stato dimostrato che grandi timociti immaturi doppio negativi bordo più

si localizzano nel

esterno della corticale timica intensa proliferazione

dove vanno incontro a .

stadio del timocita doppio negativo suddiviso in 4 stadi intermedi

Lo può essere in base

espressione

all’ (catena α del recettore per

della , della

molecola di adesione CD44 molecola CD25

codifica per un recettore transmemrana ad attività tirosin-

IL-2) e del che

protoncogene c-kit

chinasica recettore per IL-7 favorisce lo sviluppo dei timociti doppio-negativi

che insieme al :

– timociti doppio negativi esprimono c-kit e CD44 non esprimono CD25

nel I stadio (DN1) i , e i

geni per il recettore sono nella configurazione germinale .

– timociti doppio negativi esprimono la CD25

nel II stadio (DN2) i . LOW +

timociti CD44 CD25

– < l’espressione di c-kit e CD44

nel III stadio (DN3) , per cui si parla di .

– < l’espressione di CD25

nel IV stadio (DN4) .

riarrangiare i geni β, o δ del TCR

cellule T doppio negative γ

Le possono , da cui dipenderà lo

Tαβ o γδ, Tαβ

sviluppo dei linfociti linfociti sono i più frequenti

anche se i .

riarrangiamento del locus genico per la catena β del TCR

Inizialmente si ha il o riarrangiamento

unione tra un segmento genico D e un segmento genico J eliminazione del DNA

D -J con ,

β β β β

interposto segmento DJ

, formando il (stadio DN2).

β

riarrangiamento non è produttivo cellula muore per apoptosi

Se il la , mentre se il

riarrangiamento è produttivo cellule si differenziano

allora le nelle cellule pre-T doppio-

unione tra un segmento genico V con il

in cui si ha il riarrangiamento V -DJ con

negative β β

segmento genico DJ segmento VDJ codifica per la regione variabile della catena

, formando il che

β β

β congiunto al segmento genico C

(V ) e viene .

β β1

riarrangiamento non è produttivo cellula mette in atto dei meccanismi di salvataggio o

Se il la

riarrangiamento tra un altro segmento V con un segmento

recupero della catena , innescando un β

DJ nel locus C eliminando il locus C

, .

β β2 β1 catena β del TC