Immunologia veterinaria

Riconoscimento antigenico e azione dei linfociti T

H- come T => producono citochine

H- come CTL => distruggono le cellule bersaglio

°recettori attivatori e inibitori

°azione citotossica=> diretta e immediata senza bisogno di un precedente riconoscimento=>apoptosi

°riconoscono anche l’assenza di MHC (es, cellule virus-infette, cellule tumorali) => segnale diallarme => attivazione

°dotate di memoria

RICONOSCIMENTO ANTIGENICO:

➚ può avvenire da parte di cellule molto diverse localizzate in tutti l’organismo→

- neutrofili monociti

- macrofagi

- cellule dendritiche

- altre…

Come avviene riconoscimento antigenico???

o PAMP→ (Pathogen-Associated Molecular Pattern) Ag batterici, virali, parassitari conservati*

PAMPs => «firma molecolare» dei diversi aggressori

– LPS batterici => presenti sui Gram-negativi ma non sulle cellule dell’ospite =>discriminazione tra self e non self

o DAMP→ (Damage-Associated Molecular Pattern) molecole rilasciate da cellule danneggiate

morteo morenti => es. «allarmine»o PRR→ (Pattern Recognition Receptors) recettori del SI innato per riconoscere PAMP e DAMP =>attivazione cellulare, produzione di citochine => segnale di allarme per il SI

Tra il vari PRR→ TLR (Toll-Like Receptor) => famiglia di recettori transmembrana- espressi su diverse cellule del SI innato (es., macrofagi) e su cellule epiteliali, endoteliali e parenchimatose- espressi su cellule del SI specifico (linfociti B e T) => ruolo attivo anche nell’attivazione dellarisposta immunitaria adattativa e nell’instaurazione di una memoria immunologica- espressi > sulle cellule del SI che è più probabile incontrino per prime l’aggressore (neutrofili –monociti-macrofagi – cellule dendritiche…)

o riconoscimento PAMP/DAMP-TLR°espressione di diverse citochine proinfiammatorie, chemochine e molecole di adesione– per ogni patogeno => indotto il pattern citochinico

migliore per combatterlo^12°attivazione delle funzioni effettrici del SI innato – fagocitosi, produzione di radicali dell'O₂°rapida risposta infiammatoria – reclutamento di leucociti al sito di infezioneo TLR su APC professioniste => collegamento essenziale tra SI innato e SI specifico°stimolazione => attivazione e priming dei linfociti T ancora vergini => innesco di una rispostaimmunitaria specificaDifese innate – MOLECOLEMediatori proinfiammatori e antimicrobici:> legame PAMP/DAMP – PRR => secrezione di molecole che:*stimolano infiammazione*inibiscono crescita microbica*danno il via alle prime fasi della risposta immunitaria adattativa→>citochine centinaia di proteine diverse (>TNF-α, IL-1, IL-6).In genere una cellula ne produce più di una («rete citochinica»)→>molecole vasoattive tipiche dell'infiammazione.Amine, peptidi e lipidi vasoattivi.Fattori della

coagulazione→>molecole antimicrobiche lisozima e altri peptidi antimicrobici.Complemento>interferoni• CITOCHINE:_TNF-α (Tumor Necrosis Factor-α)→ -prodotto molto precocemente da cellule sentinella esposte auno stimolo.-Stimola il rilascio di chemochine e citochine dalle cellule vicine.-Promuove adesione, migrazione, attrazione e attivazione dei leucociti.-Stimola presentazione dell’Ag.-Uccidere alcune cellule tumorali._IL-1 (Interleuchina-1)→ -Prodotta dalle cellule sentinella in 2 forme– IL-1α => rimane adesa alle cellule e agisce solo su cellule a diretto contatto– IL-1β => viene rilasciata in forma solubile in grande quantità, raggiunge ilpicco in 3-4 ore e permane in circolo diverse ore-Inizia e amplifica l’infiammazione.-Favorisce l’adesione dei neutrofili all’endotelio._IL-6 (Interleuchina-6)→ -Prodotta da macrofagi, linfociti T e mastociti.-È il principale mediatore

delle reazioni di fase acuta e dello shock settico. Promuove l'infiammazione. Promuove il passaggio dalle fasi difensive precoci (mediate da neutrofili) alle fasi difensive più tardive (mediate dai macrofagi). Chemochine (CXC; XC, CX3C) - Almeno 50 piccole citochine ad azione chemiotattica. Miscela di chemochine prodotte da un tessuto danneggiato => regola la precisa composizione delle popolazioni cellulari infiammatorie. Tutte e 3 queste citochine possono essere responsabili della sindrome "sickness behavior" - risposta immunitaria innata sistemica che riflette un cambiamento nelle priorità dell'organismo. Mandano segnali al cervello => azione sui neuroni => modifica del comportamento, alterazione della percezione del dolore e aumento di temperatura corporea - febbre, malessere, debolezza, affaticamento, letargia, perdita dell'appetito, dolore muscolare e articolare. Ridotta richiesta di energia => maggiore efficacia delle difese immunitarie.

meccanismi riparativi

• MOLECOLE VASOATTIVE→ causano cambiamenti nei piccoli vasi sanguigni con conseguente infiammazione (calor, rubor, tumor, dolor, functio laesa):

=> le cellule del sistema immunitario possono così arrivare alla zona colpita e svolgere in loco le loro funzioni difensive

amine vasoattive:

• istamina – rilasciata da mastociti, basofili e piastrine– recettori H1 e H2 => espressi su cellule nervose, cellule muscolari lische, cellule endoteliali, neutrofili, eosinofili, monociti, cellule dendritiche, linfociti T e linfociti B– legame ai recettori => vasodilatazione e maggiore permeabilità vascolare
• serotonina – effetti analoghi

peptidi vasoattivi:

• frazioni C3a e C5a del C’=> «anafilotossine» – promuovono rilascio di istamina
• chinine (> bradichinina) – maggiore permeabilità vascolare– stimolano i neutrofili– agiscono a livello di recettori del dolore
• neuropeptidi

NAM) e N-acetil glucosamina (NAG)*deficit di lisozima – aumenta la suscettibilità alle infezioni batteriche→_defensine: *peptidi cationici prodotti dai neutrofili, macrofagi e cellule epiteliali*attività antimicrobica – distruggono la membrana batterica e fungina→_catelicidine: *peptidi cationici prodotti dai neutrofili e dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distruggono la membrana batterica e fungina→_bactenecine: *peptidi cationici prodotti dai neutrofili e dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distruggono la membrana batterica e fungina→_defensine alfa e beta: *peptidi cationici prodotti dai neutrofili e dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distruggono la membrana batterica e fungina→_defensine theta: *peptidi cationici prodotti dai neutrofili e dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distruggono la membrana batterica e fungina→_defensine epsilon: *peptidi cationici prodotti dai neutrofili e dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distruggono la membrana batterica e fungina→_defensine gamma: *peptidi cationici prodotti dai neutrofili e dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distruggono la membrana batterica e fungina→_defensine delta: *peptidi cationici prodotti dai neutrofili e dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distruggono la membrana batterica e fungina→_defensine kappa: *peptidi cationici prodotti dai neutrofili e dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distruggono la membrana batterica e fungina→_defensine lambda: *peptidi cationici prodotti dai neutrofili e dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distruggono la membrana batterica e fungina→_defensine mu: *peptidi cationici prodotti dai neutrofili e dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distruggono la membrana batterica e fungina→_defensine nu: *peptidi cationici prodotti dai neutrofili e dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distruggono la membrana batterica e fungina→_defensine xi: *peptidi cationici prodotti dai neutrofili e dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distruggono la membrana batterica e fungina→_defensine pi: *peptidi cationici prodotti dai neutrofili e dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distruggono la membrana batterica e fungina→_defensine sigma: *peptidi cationici prodotti dai neutrofili e dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distruggono la membrana batterica e fungina→_defensine tau: *peptidi cationici prodotti dai neutrofili e dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distruggono la membrana batterica e fungina→_defensine upsilon: *peptidi cationici prodotti dai neutrofili e dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distruggono la membrana batterica e fungina→_defensine omega: *peptidi cationici prodotti dai neutrofili e dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distruggono la membrana batterica e fungina→_catelicidine LL-37: *peptide cationico prodotto dai neutrofili e dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-1: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-2: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-3: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-4: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-5: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-6: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-7: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-8: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-9: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-10: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-11: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-12: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-13: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-14: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-15: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-16: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-17: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-18: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-19: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-20: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-21: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-22: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-23: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-24: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-25: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-26: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-27: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-28: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-29: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-30: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-31: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-32: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-33: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-34: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-35: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-36: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-37: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-38: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-39: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-40: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-41: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-42: *peptide cationico prodotto dalle 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cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-57: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-58: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-59: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-60: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-61: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-62: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-63: *peptide cationico prodotto dalle 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cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-78: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-79: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-80: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-81: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-82: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-83: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-84: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-85: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-86: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-87: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-88: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-89: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-90: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-91: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-92: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-93: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-94: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-95: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-96: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-97: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-98: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-99: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-100: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-101: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-102: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-103: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-104: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-105: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-106: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-107: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-108: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-109: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-110: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-111: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-112: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-113: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-114: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-115: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-116: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-117: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-118: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-119: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-120: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-121: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-122: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-123: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-124: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-125: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-126: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-127: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-128: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-129: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-130: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-131: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-132: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-133: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-134: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-135: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-136: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-137: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-138: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-139: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-140: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-141: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-142: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-143: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-144: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-145: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-146: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-147: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-148: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-149: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-150: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-151: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-152: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-153: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-154: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-155: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-156: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-157: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-158: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-159: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-160: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-161: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-162: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-163: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-164: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-165: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-166: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-167: *peptide cationico prodotto dalle cellule epiteliali*attività antimicrobica – distrugge la membrana batterica e fungina→_catelicidine hBD-168: *peptide cationmuramico)• N-acetil glucosamina (glucosamina)

LA SCOPERTA DEL LISOZIMA e DELLA PENICILLINA→1922 Fleming aveva il raffreddore. Decise di prendere le proprie secrezioni nasali e di metterle su una piastra usata per coltivare i batteri, per vedere se si sviluppava qualche germe. Il giorno seguente, stava analizzando le colonie dei batteri cresciuti, e una lacrima cadde inavvertitamente nella piastra di coltura, ma Fleming non diede alcun peso all'accaduto. Il giorno dopo riprese la medesima piastra e con stupore si accorse che i batteri erano cresciuti ovunque tranne dove era caduta la lacrima: nella lacrima poteva esserci una sostanza ad azione antibiotica naturale, responsabile della morte dei batteri così cercò di sfruttarne le qualità per la cura delle malattie infettive, ma non funzionò e abbandonò questa sua idea.

1928→ Fleming torna dalle vacanze: stava lavorando sull'influenza e in particolare su alcuni batteri (sbagliando,

vistoche l'influenza è causata da virus. I batteri che vedeva erano di irruzione secondaria) coltivati in una piastra; nellapiastra c'era un alone chiaro inusuale: in quella zona i batteri non erano cresciuti era un fenomeno analogo a quanto14osservato 6 anni prima, ma al centro dell'area non c'era una lacrima ma una muffa, che aveva contaminato la coltura. Fleming individuò la muffa, che apparteneva al genere Penicillium e chiamò la sostanza antibiotica isolata penicillina. lattoferrina proteina prodotta principalmente dai granulociti neutrofili: fa parte della famiglia delle transferrine presente nel sangue e in tutte le secrezioni (> latte, colostro, lacrime, saliva)
attività battericida – lega il ferro (globuli rossi) => compete con i microrganismi ferro-dipendenti => ne impedisce la proliferazione sottraendo il ferro dall'ambiente
potente opsonina => si lega ai batteri e ne facilita la fagocitosi in assenza

Di anticorpi_defensine: almeno 50 diverse molto conservate - presenti in mammiferi, insetti e piante - presenti nei tessuti => maggiore concentrazione in seguito a infezioni - alcune => attività chemiotattica • richiamano monociti, cellule dendritiche immature e linfociti T - inattivano batteri, virus e funghi• INTERFERONI (IFN)→-tipo I= °interferone-α (IFN-α) => da leucociti°interferone-β (IFN-β) => da fibroblasti°interferone-ω (IFN-ω) => da trofoblasti [interferone-τ (IFN-τ) e interferone-δ (IFN-δ)]°prodotti precocemente da cellule virus-infette => diffondono alle cellule sane circostanti– quando un virus attacca una cellula attivata da IFN => NO moltiplicazione virale– produzione enzimi antivirali– attivano anche cellule immunitarie (NK)– sono cellulo-specifici (e non virus-specifici)-tipo II= interferone-γ (IFN-γ)

> IFN «immune» (citochina)– prodotto > da linfociti T attivati e cellule NK– attiva i macrofagi e stimola la fagocitosi– stimola l’espressione delle molecole MHC di classe II (il «piatto d’argento») => ottimizza lapresentazione dell’Ag sui macrofagi– stimola i linfociti T helper e li induce a trasformarsi in TH1 (e non in TH2) => promuovel’immunità cellulo-mediata (e non quella umorale)-tipo III= interferone-λ (IFN- λ) => è più una citochina

• COMPLEMENTO (C’)→*sistema di circa 30 proteine*prodotte principalmente dal fegato (> epatociti e macrofagi)*presenti in forma inattiva nel plasma e nei liquidi interstiziali=> si innescano a cascata-«cascata del C’»*diverse funzioni=&