Immunologia - funzioni delle Ig

Blocco dell'aderenza batterica

Molti batteri possiedono specifiche molecole di superficie, denominate adesine, che ne permettono l’adesione alla superficie delle cellule dell’organismo e possono quindi contribuire alla loro patogenicità. Alcuni batteri, una volta adesi, possono entrare nella cellula, come Samonella, o rimangono extracellulari, come nel caso di Neisseria gonorrhoeae. Quest’ultimo possiede la pilina che permette l’adesione alla superficie dell’epitelio della mucosa urogenitale ed è essenziale per l’infettività. Le IgA secrete sulle superfici mucose possono svolgere un ruolo protettivo nei confronti di questi microrganismi.

Attivazione del complemento

I complessi antigene:anticorpo possono attivare la via classica del complemento attraverso il legame con C1q. L’attivazione del complemento è innescata quando gli anticorpi legati alla membrana del patogeno legano C1q. C1q può essere legato sia da IgM o da IgG ma, a causa dei requisiti strutturali del legame con C1q, nessuno di questi isotipi può attivare C1q in soluzione; questo avviene solo quando gli anticorpi sono legati a siti multipli della superficie del patogeno. C1q viene attivato quando una o più unità globulari legano il dominio Fc delle Ig.

Attivazione del complemento attraverso le IgM

Nel plasma le IgM pentameriche hanno una conformazione planare che non può legare C1q. Il legame alla superficie del patogeno deforma il pentamero così che assomiglia a una gruccia o a una stampella e questa deformazione espone i siti di legame con le unità di C1q.

Efficienza delle IgG nell'attivazione del complemento

Sebbene C1q leghi con bassa affinità alcune sottoclassi di IgG in soluzione, l’energia di legame richiesta per l’attivazione di C1q è raggiunta solo quando una singola molecola di C1q può legare due o più molecole di IgG poste entro 30-40 nm tra di loro. Questo richiede che molte molecole di IgG siano legate a un singolo agente patogeno per attivare il complemento e implica che le IgM siano più efficienti delle IgG nell’attivare il complemento.

Rimozione degli immunocomplessi

Molti piccoli antigeni solubili formano con gli anticorpi i cosiddetti immunocomplessi, che contengono troppo poche molecole di IgG per poter essere legate dai recettori Fcγ. Questi antigeni includono tossine legate da anticorpi neutralizzanti e detriti di microrganismi morti. Gli immunocomplessi solubili inducono la propria rimozione attivando il complemento, ancora attraverso il legame di C1q, che porta al legame covalente di componenti attivate come C4b e C3b al complesso.

Trasporto e degradazione degli immunocomplessi

Il recettore CR1 sulla superficie eritrocitaria lega C4b e C3b e trasporta gli immunocomplessi e complemento nel fegato e nella milza. I macrofagi di questi organi rimuovono i complessi dalla superficie dei globuli rossi senza distruggere le cellule e poi li degradano. I macrofagi legano sia Fc delle Ig sia mediante l’FcR che i fattori del complemento mediante CR1. Anche aggregati più grandi di antigeni particolati e anticorpi possono essere resi solubili attraverso l’attivazione della via classica del complemento e venire rimossi attraverso il legame con i recettori del complemento.

Gli immunocomplessi che non sono rimossi tendono a depositare nelle membrane basali dei piccoli vasi sanguigni, in particolare.