Immunologia - deficit delle difese dell’ospite

DEFICIENZE DEI MECCANISMI DI DIFESA

DELL’OSPITE

DEFICIENZE DEI MECCANISMI DI DIFESA

DELL’OSPITE

ƒ Evasione o sovversione della normale risposta immunitaria

da parte dei microrganismi.

ƒ Difetti genetici ed acquisiti del sistema immunitario.

EVASIONE DEI MECCANISMI DI DIFESA

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Un agente infettivo può evadere la risposta immunitaria

modificando i propri antigeni.

Questo meccanismo è particolarmente importante per i

microrganismi extracellulari, dato che la principale difesa

nei loro confronti è data dagli anticorpi prodotti contro antigeni

di superficie.

La variazione antigenica viene ottenuta in tre modi.

EVASIONE DEI MECCANISMI DI DIFESA

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1) Esistenza in natura di differenti tipi antigenici.

Lo Streptococcus pneumoniae, l’agente della polmonite

batterica, esiste in natura come 84 differenti sierotipi.

I sierotipi differiscono nella struttura della capsula polisaccaridica.

La risposta immunitaria contro un sierotipo conferisce protezione

verso quel sierotipo ma non verso un sierotipo differente.

EVASIONE DEI MECCANISMI DI DIFESA

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2) Un altro meccanismo di variazione antigenica interessa

il virus dell’influenza.

Ogni epidemia influenzale è causata da un singolo tipo di virus.

L’antigene verso cui l’ospite produce anticorpi protettivi è

l’emoagglutinina.

Il virus dell’influenza ha sviluppato due modi per poter modificare

il proprio corredo antigenico e per poter sopravvivere in una

popolazione che sviluppa anticorpi anti-emoagglutinina.

EVASIONE DEI MECCANISMI DI DIFESA

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A) La deriva antigenica è causata da mutazioni puntiformi a

carico dei geni codificanti per l’emoagglutinina e per la

neuraminidasi.

Ogni 2-3 anni compare una variante.

Altre mutazioni modificano gli epitopi riconosciuti dai linfociti T

(in particolare dai linfociti T CD8).

Comunque epidemia non grave perché esistono reazioni crociate

con gli anticorpi e i linfociti T diretti contro la vecchia variante.

EVASIONE DEI MECCANISMI DI DIFESA

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B) La commutazione antigenica è causato da un riarrangiamento

tra i segmenti di RNA genomico del virus dell’influenza e quelli

dei virus influenzali correlati degli animali.

Riguarda sempre l’emoagglutinina ed è responsabile delle

pandemie che si manifestano ogni 10-15 anni.

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3) Un terzo meccanismo è causato da riarrangiamenti programmati

nel DNA del microrganismo.

I tripanosomi africani, responsabili della “malattia del sonno”,

danno ripetutamente luogo a varianti antigeniche in un singolo

ospite infettato.

Il tripanosoma è rivestito da un tipo di glicoproteine , la

glicoproteina variante specifica (VSG), che induce una risposta

anticorpale protettiva.

EVASIONE DEI MECCANISMI DI DIFESA

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Il genoma del tripanosoma contiene circa 1000 geni VSG, ciascuno

codificante per una proteina con distinte proprietà antigeniche.

Normalmente viene espressa solo una di queste glicoproteine, ma

tale VSG può essere modificato in seguito a riarrangiamento

genico che pone un nuovo VSG nel sito di espressione.

Questa variante permette al tripanosoma di sfuggire agli anticorpi

causano la ricaduta della malattia.

Vengono poi prodotti nuovi anticorpi e l’intero ciclo si ripete.

Questo ciclo cronico porta a danni da immunocomplessi ed

infiammazione e infine a danni neurologici -> coma

EVASIONE DEI MECCANISMI DI DIFESA

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La malaria è un’altra delle principali malattie causate da un

protozoo che modifica i