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Regolazione dell'espressione delle molecole MHC e la risposta immunitaria
La trascrizione di questi geni, delle molecole MHC, viene regolata dalle citochine prodotte durante la risposta immunitaria innata e adattativa IFN-, in particolare dall'γ prodotto dalle cellule NK durante la risposta immunitaria innata linfociti T 1 attivati, dai Hdalle cellule NK linfociti T citotossici durante la risposta immunitaria specificae dai , che stimola l'espressione delle molecole MHC-II sulle APC macrofagi e cellule dendritiche, come i , favorendo l'attivazione dei linfociti T CD4 immunità innata stimola la risposta l'γIFN- attiva il fattore di trascrizione. Inoltre, CIITA o induttore di trascrizione della classe II regola la sintesi delle molecole MHC-II (MHC class II transactivator) che .L'assenza del CIITA causa una grave immunodeficienza. I componenti del complemento C2 C4 codificano geni MHC di classe III: per alcune, come, fattore B citochine TNF linfotossinaα.α (LTα) e β (LTβ) e(C4A e B) e , per alcune , come il per leproteine da shock termico (proteine da stress).localizzati nel locus MHC-I locus HLA-A e C geni MHC-I simili codificano per: , tra i ,basso grado di polimorfismoproteine simili alle molecole MHC-I , caratterizzate da un , come imolecole MHC di classe Ib agiscono da ligandicodificanogeni MHC-Ib che per le (MHC-Ib) cheche attivano o inibiscono le cellule NK, infatti tra i geni MHC-Ib abbiamo:trascrizione dei geni MIC viene indotta in risposta a stress cellulari– geni MIC : la , come iespressi nei fibroblasti e cellule epiteliali rispostee che sono nellegeni MIC-A MIC-Bimmunitarie innate induzione delle risposte adattative quando gli IFN non vengonoo nella proteine MIC-A MIC-Bcodificanoprodotti agiscono da ligandi per il. Questi geni per le e cherecettore attivatore NKG2D espresso sulle cellule NK, linfociti T e linfociti T citotossici CD8γδattivate uccidono le cellule bersaglioche, ,
.codificate da geni non appartenenti al locus MHC correlati in– proteine RAET1 o UL16 : maparte ai geni MHC-I queste proteine agiscono da ligandi per i recettori NKG2D. Anche e sonoespresse in condizioni di stress cellulare attivare NKG2D sulle cellule NK, per cui possono ,γδlinfociti T linfociti T citotossici CD8 eliminano le cellule bersaglioe che .molecola HLA-Ecodificano– geni HLA-E capace di legare una sottopopolazione di: per lapeptidi non polimorfi complesso peptide/HLA-E riconosciuto e legato complesso; il viene dalrecettore NKG2A èNKG2A/CD94 espresso sulle cellule NK inibendo le cellule NK, dato che ildi tipo inibitorio cellule che esprimono HLA-E non sono uccise dalle cellule NK, per cui le .inibire le cellule NK– molecole HLA-F HLA-G molecolale e (MHC-Ib) possono , in particolare laHLA-G espressa dalle cellule placentari di derivazione fetale espimono molecole MHC-Iè checlassiche non possono essere riconosciute dalla cellula T CD8
Non vengono uccise, ma anche dalle cellule NK molecola HLA-G si lega ad un recettore inibitorio espresso. Infatti, la sulle cellule NK, cioè il recettore leucocitario tipo immunoglobulina della sottofamiglia B, membro impedisce alle cellule NK di uccidere le cellule placentari, o, che.1 LILRB1 LIR-1– geni CD1 geni MHC-I simili localizzati al di fuori della regione MHC espressi: sono e sono dalle cellule dendritiche, monociti e alcuni timociti. poligenia e polimorfismo del locus MHC espressione codominante dei geni MHC all'Grazie alla e ogni individuo può esprimere sulla superficie cellulare numerose molecole MHC differenti. polimorfismo incrementa il grado di variabilità già determinato dalla poligenia Infatti, il, espressione codominante degli alleli MHC esprimere entrambi i prodotti mentre l' consente di degli alleli sulla superficie cellulare presentare gli Ag alle cellule T che sono in grado di. varianti alleliche alcuni geni MHC-I e II
Sono più di 400 ogni allele è presente suLe di edentrambi i cromosomi con una frequenza relativamente alta nella popolazione, per cui è difficilelocus MHC corrispondente su entrambi i cromosomi di un individuo abbia lo stessoche ilallele. eterozigote per i geni MHCmaggior parte degli individui portatori di 2 alleliLa è, cioè sonodiversi di uno stesso gene uno per ogni cromosoma ereditati uno dal padre e uno dalla madre.