Immunologia - complesso maggiore di istocompatibilità MHC

Complesso o sistema maggiore di istocompatibilità MHC

Il complesso maggiore di istocompatibilità (Major Histocompatibility Complex) è un grande locus genico localizzato sul braccio corto del cromosoma 6 (~3500 kb, cr. 17 nel topo), perché costituito da circa 200 geni polimorfi e da molte varianti dello stesso gene.

HLA o antigeni leucocitari umani

Il sistema MHC nell’uomo viene chiamato anche HLA (Human Leukocyte Antigen) perché fu scoperto valutando la presenza di differenze antigeniche nei leucociti (globuli bianchi) di individui diversi.

Locus MHC

Il locus MHC comprende vari geni:

• Geni MHC di classe I: codificano per la catena α, cioè i geni HLA-A, B e C.
• Geni MHC di classe II: codificano per le catene α e β, cioè i geni HLA-DR, DQ, e DP.
• Geni extra-β nel cluster HLA-DR: contiene un set α, che può accoppiarsi con la catena DRβ di geni diversi, dando luogo a 4 tipi di molecole MHC-II.
• Geni per la catena costante Ii e per la β2-microglobulina: localizzati su cromosomi diversi.

I geni MHC-I e II codificano 2 proteine strutturalmente distinte ma omologhe tra loro:

• Molecole MHC di classe I: espresse sulla maggior parte delle cellule nucleate, presentano i peptidi antigenici ai linfociti T naïve CD8 (Ag virali).
• Molecole MHC di classe II: espresse sulle cellule APC, cioè cellule dendritiche, macrofagi, linfociti B, cellule endoteliali e cellule epiteliali timiche, presentano i peptidi antigenici ai linfociti T naïve CD4.

Il ruolo delle molecole MHC è di legare i frammenti peptidici derivanti dai patogeni ed esporli sulla superficie delle cellule APC in modo che vengano riconosciuti da linfociti T Ag-specifici, favorendo l’uccisione delle cellule infettate dai microrganismi.

Locus HLA-II

Nel locus HLA-II sono stati identificati vari geni in stretta associazione tra di loro:

• Geni LMP: codificano per alcune proteasi citoplasmatiche che formano un complesso enzimatico multicatalitico detto proteasoma, che degrada le proteine citosoliche in peptidi.
• Geni TAP1 e TAP2: codificano per le proteine TAP1 e TAP2, o trasportatori associati alla processazione dell’Ag (Transporter Associated with Antigen Processing), cioè proteine ATP-dipendenti appartenenti alla famiglia ABC (ATP-binding cassette), caratterizzate da un dominio idrofobico transmembrana e da un dominio delle cassette leganti rivolto verso il lume.