Immunologia – citochine TNF

Citochine della famiglia del TNF

Le molecole effettrici legate alla membrana sono tutte strutturalmente legate al fattore di necrosi tumorale o TNF. Tutte e tre le classi di linfociti T esprimono uno o più membri della famiglia TNF in seguito al riconoscimento dell’antigene sulle cellule bersaglio. Il TNFα può essere prodotto dalle cellule T sia in forma solubile che di membrana, ciascuna delle quali è costituita da tre catene peptidiche (omotrimero).

La LT-α (TNFβ) può essere prodotto come omotrimero secreto, ma è più frequentemente presente come omotrimero di membrana associato ad un altro membro della famiglia detto LT-β.

Altri membri della famiglia del TNF

Altri membri della famiglia sono il ligando di Fas e il ligando di CD40. Questi sono sempre presenti come proteine di membrana. Ligando del Fas e ligando di CD40 si legano rispettivamente a Fas e a CD40, due proteine transmembrana presenti sulle cellule bersaglio.

Citochine della famiglia del TNFα

TNF-α è prodotto dalle cellule T 1, alcune cellule T 2 e da cellule citotossiche e può inviare segnali di attivazione ai macrofagi. Il ligando CD40 è particolarmente importante per le funzioni effettrici delle cellule T CD4. Viene indotto sulle cellule T 1 e T 2 e invia segnali di attivazione alle cellule B e ai macrofagi attraverso la proteina CD40.

Stimolazione dell'apoptosi e omeostasi dei linfociti T

Alcuni membri della famiglia possono stimolare l’apoptosi, come il ligando Fas (FasL), una volta che si è legato sulle cellule bersaglio che espongono la proteina di membrana Fas (CD95). Alcune cellule T 1 esprimono il ligando Fas e possono uccidere le cellule che portano Fas.

FasL e Fas sono coinvolti nei meccanismi di omeostasi dei linfociti T, ovvero nella rimozione di linfociti; in caso di mutazioni di Fas o di FasL si avrà una malattia linfoproliferativa associata ad una grave reazione autoimmune.