Immunologia - citochine che regolano l'immunità innata

Citochine che Regolano l’Immunità Innata

Citochine che Regolano l’Immunità Innata citochine infiammatorie

Le sono anche dette

fagociti mononucleati potenziare o inibire le reazioni infiammatorie

prodotte soprattutto da per ,

TNF IL-1 IL-6 IL-10 IL-12 IL-15 IL-18 IFN tipo I, IL-10 chemochine

α β,

tra cui abbiamo il , , , , , , , e e .

principale mediatore

Il (Tumor Necrosis Factor) rappresenta il

TNF o fattore di necrosi tumorale ‒

della risposta infiammatoria acuta diretta contro i batteri Gram e altri microrganismi patogeni

,

agendo più o meno in sinergia con l’IL-1

.

fagociti mononucleati attivati macrofagi

TNF viene prodotto

Il soprattutto dai , cioè dai , in seguito

interazione tra gli Ag microbici LPS della parete dei batteri Gram RNA virale

all’ o l’

−

, come i , e

recettori Toll-like espressi sulla superficie dei macrofagi

i (TLR) .

cellule NK mastociti linfociti T

TNF può essere prodotto

Il anche dalle , e in seguito al

riconoscimento dell’Ag sulle cellule bersaglio . forma

TNFα prodotto dalle cellule T 1 alcune cellule T 2 cellule T citotossiche

Il viene , e , in

H H

solubile e di membrana 3 catene peptidiche capaci di legare 3

ed è costituito da (omotrimero)

recettori simultaneamente . cellule T in forma solubile membrana

o LT-α

Il TNF-β può essere prodotto dalle e soprattutto di

associato a LT- β. recettore di tipo I tipo II espressi

recettori per il TNF

I sono distinti in (TNF-RI) e di (TNF-RII),

su quasi tutte le cellule . associazione tra la coda citoplasmatica del

favorisce l’

legame tra TNF e il recettore di tipo II

Il inducono l’attivazione dei

recettore e le proteine (TNF Receptor-Associated Factors) che

TRAF

fattori di trascrizione NFkB AP-1 stimolano la

(Nuclear Factor kB) e (Activator Protein-1) che

trascrizione di vari geni che codificano per le molecole di adesione endoteliale varie citochine

, e

chemochine coinvolte nell’infiammazione

.

NFkB stimola l’espressione dei geni che codificano per gli inibitori delle caspasi

Inoltre, ,

evitando l’apoptosi cellulare . reclutamento della proteina adattatrice

legame tra TNF e il recettore di tipo I

Il favorisce il Fas

dominio di morte attiva le caspasi responsabili del processo di apoptosi

contenente il che .

Funzioni del TNF

Le sono diverse, cioè:

TNF stimola il reclutamento dei neutrofili e monociti nel focolaio infiammatorio stimola

 il e

l’espressione di molecole di adesione sulla superficie delle cellule endoteliali selectine

, tra cui le ,

adesione dei neutrofili, monociti e linfociti alla superficie endoteliale

favorendo l’ .

TNF stimola la secrezione di chemochine da parte delle cellule endoteliali e macrofagi

 il che

attivano le integrine che stabilizzano il legame tra i leucociti e la superficie endoteliale inducono

e

la trasmigrazione dei leucociti attraverso la parete endoteliale .

TNF stimola la secrezione di IL-1 da parte dei macrofagi potenzia l’attività microbicida dei

 il e

neutrofili e macrofagi

. causare danni locali o sistemici

TNF viene prodotto in eccesso

In realtà, se il può , infatti:

TNF stimola la sintesi di prostaglandine da parte dei neuroni ipotalamici comparsa

‒ il causando la

di febbre pirogeno endogeno LPS pirogeni endogeni

, per cui viene detto , rispetto ai che sono , ecco

somministrazione di inibitori della sintesi di PG aspirina blocca l’attività di

, come l’

perchè la ,

IL-1 e TNF < della febbre

con .

TNF stimola la sintesi delle proteine di fase acuta da parte degli epatociti proteina

‒ il , come la

siero amiloide A fibrinogeno

e il , importanti nella fase acuta delle reazioni infiammatorie, per

limitare il danno neutralizzare le tossine

e .

produzione prolungata del TNF causa la soppressione dell’appetito cachessia grave

‒ la con , cioè

deperimento fisico perdita del tessuto muscolare e adiposo TNF inibisce la sintesi

con ; inoltre il

della lipoprotein-lipasi enzima necessario per la liberazione di acidi grassi dalle

che è un

lipoproteine circolanti loro utilizzazione da parte dei tessuti

e per la , fino a provocare

ipoglicemia severa rischio di mortalità

a .

‒7

TNF ad elevate [ ] sieriche inibisce la contrattilità miocardica e < il tono muscolare

‒ il (> 10 M)

vascolare ipotensione arteriosa shock

con e .

TNF può agire sulla superficie endoteliale trombosi intravascolare

‒ il favorendo la comparsa di ,

TNF stimola la sintesi del fattore tissutale da parte delle cellule endoteliali

infatti il che è un

potente attivatore della coagulazione inibisce l’espressione della trombomodulina

e che è un

potente inibitore del processo di coagulazione accentuati dall’eventuale

. Questi fenomeni sono

attivazione dei neutrofili ostruzi