Immunologia - autoimmunità

La tolleranza al self è la regola

• per delezione clonale dei linfociti che stanno maturando da parte degli antigeni "self" -> tolleranza centrale
• concentrazione alta e costante del self - induzione della tolleranza da parte degli antigeni specifici tessutali
• per inattivazione clonale presentati in assenza di segnali co-stimolatori -> anergia e tolleranza periferica

• anergia (mancanza di responsività funzionale)
• delezione (morte per apoptosi)
• soppressione da parte delle cellule T regolatorie Treg

Ogni punto di controllo garantisce un equilibrio tra la prevenzione dell'autoimmunità e la compromissione dell'immunità.

Anche in individui sani sono stati riscontrati linfociti autoreattivi-> l'attivazione dei linfociti autoreattivi non equivale necessariamente alla malattia autoimmune.

La malattia autoimmune si sviluppa solo se le difese sono state superate al punto da portare ad una reazione intensa al self e meccanismi di danno tessutale.

L'autoimmunità è causata da un'associazione di suscettibilità genetica, rottura dei meccanismi naturali di tolleranza e da stimoli ambientali come le infezioni.

TOLLERANZA CENTRALE E MALATTIE AUTOIMMUNITARIE

La tolleranza centrale appare essenziale per evitare l'insorgenza di fenomeni autoimmunitari fin dalla nascita.

Però alcune malattie sono associate ad una parziale insufficienza della tolleranza.

TOLLERANZA CENTRALE E MALATTIE AUTOIMMUNITARIE

Un singolo fattore di trascrizione, AIRE (autoimmune regulator) è responsabile di tale espressione deficit di AIRE -> rara forma congenita di autoimmunità APECED (poliendocrinopatia autoimmune, candidosi, distrofia ectodermica) con distruzione di tessuti endocrini multipli, compresi le isole pancreatiche che producono insulina.

Poiché l'APECED ci mette tempo a svilupparsi e non sempre colpisce tutti i potenziali organi bersaglio -> altri livelli di controllo, oltre la tolleranza centrale, hanno un ruolo importante.

TOLLERANZA PERIFERICA E LINFOCITI IGNORANTI

Le cellule che hanno bassa affinità per antigeni self non reagiscono in condizioni normali, ma la loro ignoranza può essere superata se lo stimolo è sufficientemente forte. Una infezione può

Attivare cellule ignoranti. Autoantigeni per cellule B autoreattive sono ligandi per il i Toll-likereceptors. Il TLR-9 riconosce sequenze CpG non metilate sia batteriche che eucariotiche. Nei mammiferi queste sequenze sono poco frequenti, a meno che le cellule non siano attivate o non siano andate incontro a morte in maniera massiva mediante apoptosi che arricchisce le cellule di queste sequenze. Autoanticorpi contro DNA, cromatina, e ribonucleoproteine.