Immunologia - autoimmunità

Autoimmunità

Le malattie autoimmuni sono provocate da una risposta immunitaria acquisita specifica verso il self. Quando si innesca una risposta adattativa contro il self è impossibile per i meccanismi immunitari eliminare completamente l’antigene e quindi si innesca una risposta che si autoperpetua, portando a un'infiammazione cronica che danneggia i tessuti e può essere letale. Nelle malattie autoimmuni i danni ai tessuti sono prodotti essenzialmente dagli stessi meccanismi che intervengono nell’immunità protettiva e nell’allergia.

La tolleranza al self è la regola

La tolleranza al self si acquisisce discriminando il self dal non self:

• Per delezione clonale dei linfociti che stanno maturando da parte degli antigeni “self” -> tolleranza centrale.
• Concentrazione alta e costante del self - induzione della tolleranza > (il non-self aumenta rapidamente ed esponenzialmente) da parte degli antigeni specifici tessutali.
• Per inattivazione clonale presentati in assenza di segnali co-stimolatori -> anergia e tolleranza periferica.

Tolleranza periferica

Comunque sembra che talvolta vi sia un fallimento della tolleranza centrale perché, ad esempio, gli antigeni self contro i quali non sono specifici non sono espressi negli organi linfoidi centrali. Quando questi linfociti emergono, possono essere uccisi o inattivati in periferia:

• Anergia (mancanza di responsività funzionale).
• Delezione (morte per apoptosi).
• Soppressione da parte delle cellule T regolatorie Treg.

Meccanismi multipli di tolleranza

Ogni punto di controllo garantisce un equilibrio tra la prevenzione dell’autoimmunità e la compromissione dell’immunità. Anche in individui sani sono stati riscontrati linfociti autoreattivi -> l’attivazione dei linfociti autoreattivi non equivale necessariamente alla malattia autoimmune. La malattia autoimmune si sviluppa solo se le difese sono state superate al punto da portare ad una reazione intensa al self e meccanismi di danno tessutale. L’autoimmunità è causata da un’associazione di suscettibilità genetica, rottura dei meccanismi naturali di tolleranza e da stimoli ambientali come le infezioni.

Fattori di rischio dell’autoimmunità

Tolleranza centrale e malattie autoimmunitarie

La tolleranza centrale appare essenziale per evitare l’insorgenza di fenomeni autoimmunitari fin dalla nascita. Però, alcune malattie sono associate ad una parziale insufficienza della tolleranza centrale. Molti (ma non tutti) antigeni tessuto-specifici (es. insulina) sono espressi nel tessuto bersaglio.