Gastroenterologia - malattie del fegato

ITTERO E COLESTASI

METABOLISMO DELLA BILIRUBINA

GLOBULI ROSSI INVECCHIATI CIRCOLANO

EMOGLOBINASI L'EME è ELIMINATO. NEUTROFAGI POI DEGRADANO EMOGLOBINA NEGLI ORGANI CON CELULE DEL SISTEMA R-E: MILZA, FEGATO E MIDOLLO OSSEO

NON PUÒ ESSERE ELIMINATA PER VIA RENALE

BILIRUBINA INDIRETTA NON CONIUGABILE PORTATA A FEGATO CON ALBUMINA

GLUCURONTAZIONE TRAMITE UGT1A1

BILIRUBINA DIRETTA È SECRETA NELLA BILE

UNA PARTE DELL'UROBILINOGENO RIASSORBITO VIENE REIMMesso NELLA BILE

ALTRA PARTE DELL'UROBILINOGENO RIASSORBITO VIENE PORTATO AL RENE DOVE È CONVERTITO A UROBILINA E ESCRETO

L'80% DELL'UROBILINOGENO VIENE ELIMINATO CON LE FECI

CAUSE DI ITTERO

BILIRUBINA > 2,5 mg/dL

• ECESSIVA PRODUZIONE EXTRAEPATICA DI BILIRUBINA
  • PREVALENTEMENTE INDIRETTA
  • ANEMIE EMOLITICHE

  ITTERO EMOLITICO

  FECI IPERCOLICHE (Perché il fegato metabolizza maggiori quantità di bilirubina indiretta)

• RIDOTTA CAPTAZIONE EPATOCITARIA
  • PREVALENTEMENTE INDIRETTA
• RIDOTTA ATTIVITÀ DI UGT1A1
  • PREVALENTEMENTE INDIRETTA
  • CRIGLER-NAJJAR DI TIPO 1 (AR): l'enzima manca totalmente. C'è ITTERO GRAVISSIMO CHE PORTA A MORTE NEONATALE SENZA TRAPIANTO!!
  • CRIGLER-NAJJAR DI TIPO II (AD con penetranza variabile): l'enzima ha attività ridotta. C'è forte ittero, ma non è grave.
• RIDOTTA ESCREZIONE EPATOCITARIA
  • PREVALENTEMENTE DIRETTA
  • DUBIN-JOHNSON (AR): dovuta a assenza di MRP2, che serve a trasportare la bilirubina glucurono-coniugata! Fegato è straripieno di pigmenti formati ad poliammine
  • ROTOR (AR): non si sa a cosa sia dovuto comunque nessun sintomo
• OSTRUZIONE INTRA O EXTRAEPATICA
  • PREVALENTEMENTE DIRETTA

  OSTRUZIONE INTRA O EXTRA EPATICA

  SINDROME CLINICA CARATTERIZZATA DA RITENZIONE NEL FEGATO DI 1 O PIÙ COMPONENTI SECRETE NELLA BILE

  ASPETTI CLINICI:

  • ITTERO EVOLUTO ACUTO
  • FECI IPOCOLORE
  • URINE SCURE

  INDICI DI COLESTASI:

  • FOSFATASI ALCALINA
  • BILIRUBINA DIRETTA
  • GGT

  ITTERO E COLESTASI

  METABOLISMO DELLA BILIRUBINA

  NON PUÒ ESSERE ELIMINATA PER VIA RENALE

  CAUSE DI ITTERO BILIRUBINA > 2,5 mg/dL

  • ECCESIVA PRODUZIONE EPATICA DI BILIRUBINA
    • PREVALENTEMENTE INDIRETTA
    • ANEMIE EMOLITICHE
  • ITTERO EMOLITICO
    • FECI IPOCOLORICHE (perché il fegato metabolizza maggiori quantità di bilirubina indiretta)
  • RIDOTTA CAPTAZIONE EPATOCITARIA
    • PREVALENTEMENTE INDIRETTA
  • RIDOTTA ATTIVITÀ DI UGT1A1
    • PREVALENTEMENTE INDIRETTA
    • CRIGLER-NAJJAR DI TIPO I (AR): l'enzima manca totalmente. C'È ITTERO GRAVISSIMO CHE PORTA A MORTE NEONATALE SENZA TRAPIANTO!!
    • CRIGLER-NAJJAR DI TIPO II (AD con penetrazione variabile): l'enzima ha attività ridotta. C'è forte ittero, ma non è drave.
  • RIDOTTA ESCREZIONE EPATOCITARIA
    • PREVALENTEMENTE DIRETTA
    • DUBIN-JOHNSON (AR): dovuta a assenza di MRP2, che serves a trasportare la bilirubina glucuro-conjugated! Fegato è strappieno di pigmenti formati ad polimerî di adrenonimina!
    • NO SINTOMI!
    • ROTOR (AR): non si sa a cosa sia dovuto comunque nessun sintomo
  • OSTRUZIONE INTRA E EXTRAEPATICA
    • PREVALENTEMENTE DIRETTA
    • OSTRUZIONE INTRA E EXTRA EPATICA
    • SINDROME CLINICA CARATTERIZZATA DA RITENZIONE NEL FEGATO DI I PIÙ BILIRUBINA SECRETE NELLA BILE
    • ASPETTI CLINI: ITTERO, FECI ACOLOICHE, URINE IPOCROSURO
    • INDICE DI COLESTASI: FOSFATASI ALCALINA E BILIRUBINA DIRETTA

  SI dà FENOBARBITAL per dare ipertrofia del RE!

  GILBERT (AR): l'enzima ha attività pari al 30%! è comune: 3-10% della popolazione USA. ed è tutto INNOCUO!

  ITTERO INTENSIFICATO DA: -DIGIUNO -STRESS

  FISIOPATOLOGIA DELLA COLESTASI

  OSTRUZIONE DELL'ALBERO BILIARE

  DILATAZIONE DEI DOTTI E DUTTULI BILIARI A MONTE

  DEGENERAZIONE PIUMOSA DEGLI EPATOCITI (manifestazione schiumosa dell’eccesso di pigmento)

  PROLIFERAZIONE DELLE CELLULE EPITELIALI DEI DOTTI E FORMAZIONE DI DOTTI LABIRINTICI

  OVVIAMENTE è MOLTO IMPORTANTE CAPIRE SE L’OSTRUZIONE BILIARE È INTRAEPATICA O EXTRAEPATICA, IN QUANTO LA EXTRAEPATICA TRAE NOTEVOLE GIOVAMENTO DALL’INTERVENTO, MENTRE L’INTRAEPATICA NO (a parte il trapianto)

  COLESTASI INTRAEPATICA FAMILIARE PROGRESSIVA (PFIC)

  COLESTASI INTRAEPATICA FAMILIARE PROGRESSIVA (PFIC)

  TIPO 1 (malattia di Byler)

  TIPO 2

  TIPO 3

  GGT NORMALE!

  GGT AUMENTATA

  MUTAZIONE DI ATP8B1 alterazioni della secrezione biliare

  MUTAZIONE DI ABCB11 (che codifica per la POMPA CANALICOLARE DI ESPORTAZIONE DEGLI ACIDI BILIARI)

  MUTAZIONE DI ABCB4 (codificante per MDR3, un trasportatore canalicolare)

  ↓

  • colestasi inizia nella infanzi