Eziologia delle forme più frequenti di cirrosi epatica
- Virus B e C dell'epatite (HBV, HCV)
- Esotossica
- Alcool (alcoholic liver disease)
- Farmaci
- Autoimmunità
- Epatite autoimmune tipo I (ANA e ASMA positiva)
- Epatite autoimmune tipo II (anti-LKM positiva)
- Cirrosi biliare primitiva
- Colangite sclerosante
- Dismetabolismo
- Glicidico-lipidico (steatosi epatica non alcolica)
- Marziale (emocromatosi primitiva e secondaria)
- Cupreico (morbo di Wilson)
- Deficit di α-antitripsina
- Criptogenetica
Diagnosi di cirrosi
- Physical examination
- Liver may be enlarged
- Small spider-like markings on the skin (especially on the chest)
- Laboratory studies
- Decrease blood proteins
- Elevated bilirubin
- Abnormal levels of liver enzymes
- Diminished levels clotting factors
- Confirmed in some patients by a biopsy
Symptoms of cirrhosis
- Jaundice (yellowing of skin)
- Non-specific symptoms
- Fatigue
- Weakness
- Loss of appetite
- Itching (results from the backup bile into the blood and skin)
Continuing with symptoms
- Easy bruising (result from a decreased production of clotting proteins by the diseased liver)
- Abdominal discomfort
- Weight gain
- Edema
Storia naturale della cirrosi
100% Compensata 80% 60% Probabilità di sopravvivenza 40% a 1 complicazione Decessi 20% Epato-correlati (70%) Altre cause (30%) 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Anni dalla diagnosi
Fattovich G, et al, Gastroenterology.1997;112:466.
Rischio cumulativo delle complicazioni
100% 75% 50% 25% 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Anni dalla diagnosi
Fattovich G, et al, Gastroenterology.1997;112:466.
Incidenza delle complicazioni nella cirrosi
- Ascite
- Ittero
- Encefalopatia Epatica
- Emorragie del Tratto G.I.
0 0 2 4 6 8 10 12 ANNI Ginés et al, 1987
Sistema di grading per la cirrosi: lo score di Child-Pugh
| Score | Bilirubina (mg/dl) | Albumina (gm/dl) | Encefalopatia Epatica (grado) | Ascite | PT (Sec) |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | < 2 | > 3.5 | 1 - 4 | No | No |
| 2 | 2 - 3 | 2.8 - 3.5 | 4 - 6 | 1 - 2 | Media |
| 3 | > 3 | < 2.8 | > 6 | 3 - 4 | Severa |
Classe Child: A= 5 - 6, B= 7 - 9, C= > 9
Ipertensione portale
- Elevati regimi pressori nel sistema venoso portale secondari all'aumento delle resistenze nella vena porta
- VMS, VMI, Vena Splenica
- Collateralizzazione del sistema venoso portosistemico ed arterializzazione della microcircolazione epatica
Meccanismi patogenetici nell'ipertensione portale
CIRROSI Ipertensione Insufficienza portale epatica Shunt Porto-sistemici Mediatori vasoattivi circolanti Vasodilatazione splancnica Aumento Ipervolemia Portata cardiaca
Conseguenze dell'ipertensione portale
- Ascite
- Ascite refrattaria
- Peritonite batterica spontanea
- Sindrome epato-renale
Ascite
- È la più comune complicazione della cirrosi
- Ha un significato prognostico negativo
- Peggiora la qualità della vita
- Necessita di terapia cronica / invasivi trattamenti
- Porta ad ulteriori complicazioni
È la sfida maggiore per i medici che si occupano di pazienti con cirrosi avanzata.
Effetti sistemici
- Stadio preascitico
- La gestione renale del Na è alterata, sebbene non si noti una ritenzione conclamata
- La ritenzione di Na interviene come meccanismo omeostatico per compensare l'aumentata capacità dell'area splancnica
- Si osserva un'insufficiente capacità di escrezione dell'acqua libera
- L'aumento dell'acqua corporea totale nei confronti del Na determina una iponatremia da diluizione
La sindrome da circolazione iperdinamica
- Resistenza vascolare periferica
- Volemia effettiva
- Output cardiaco
- Frequenza cardiaca
- Pressione arteriosa
Teorie sulla formazione dell'ascite
- Teoria dell'ipoafflusso (underfill theory)
- Teoria dell'iperafflusso (overfill theory)
- Teoria della vasodilazione arteriosa periferica
Teoria classica dell'ipoafflusso vs iperafflusso: Ipertensione portale sinusoidale, recettori epatici, formazione e drenaggio linfatico per pressione, ritenzione primaria di Na ed acqua.
Ipotesi della vasodilazione arteriosa periferica
Ipertensione portale, vasodilatazione splancnica arteriosa, stimolazione del sistema nervoso simpatico, del sistema renina-angiotensina e dell'ADH non-osmotico, ritenzione di Na ed acqua, progressione della malattia.
Prognosi dell'ascite
100 80 60 40 Cirrosi senza ascite 20 Cirrosi con ascite 0 0 1 2 3 4 5 Anni
D'Amico et al., 1986; Ginés et al, 1987; Salerno et al, 1993
Trattamento dell'ascite
- Dieta con restrizione sodica (< 50 mEq/die), riduzione dell'apporto di liquidi
- Spironolattone (fino a 300 mg/die) e Furosemide (fino a 120 mg/die)
- Torasemide 40 mg
- Paracentesi "large volume"
- Tipicamente 4 - 5 litri fino a due volte prn
- Reintegrazione delle perdite proteiche con 12.5 g di albumina per litro di ascite rimossa
Bilancio del Na nella cirrosi con ascite
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