farmacologia - schema Cloramfenicolo

Cloramfenicolo (CAF)

Prodotto da S. venezuelae

Chimica

Il cloramfenicolo è un nitrobenzene con un gruppo dicloroacetico. Tiamfenicolo: al posto del nitrogruppo ho un metansulfone (SO₂CH₃).

Meccanismo d’azione

È un inibitore della transpeptidazione (traslocazione della catena di aminoacidi nascente dal sito A a quello P) attivo sulla subunità 50S. Il sito d’azione è lo stesso della clindamicina e dell’eritromicina, quindi possono esservi interferenze nell’uso contemporaneo di questi farmaci.

Spettro e resistenza

Batteriostatici per gram+, gram- e ricktsie. Battericidi per Haemophilus. Non può essere usato in concomitanza con antibiotici che agiscono su microrganismi in attiva replicazione. I meccanismi di resistenza sono legati all’inattivazione da parte dell’enzima cloramfenicolo acetiltransferasi, che si trova su plasmidi di poliresistenza.

Farmacocinetica

Ottimamente assorbito per via orale. Ampia distribuzione in tutti i comparti e i liquidi del corpo. Basso legame alle proteine plasmatiche (30-50%). Emivita 2 ore.

Metabolismo

Epatico = glicuronazione → composto. Il farmaco glicuronato, rispetto al farmaco non glicuronato, ha una maggiore tendenza ad essere eliminato per questo motivo rappresenta solo il 10% dei tassi sierici e ben il 90% dei tassi urinari. Poiché dunque la inattivazione di questo farmaco avviene prevalentemente a livello epatico, in caso di insufficienza epatica è fondamentale ridurre drasticamente il regime di dosaggio sistemico per evitare che, a seguito di un accumulo del farmaco attivo, si manifesti la tossicità dello stesso.

Eliminazione

Avviene a livello renale (filtrazione: forma libera; filtrazione e secrezione: forma coniugata). È rapida: in 24 ore è eliminato il 75-90%. Il 10% del CAF somministrato viene escreto nelle urine in forma attiva, il 90% come prodotto di degradazione inattivato.

Effetti indesiderati

• Mielodepressione con pancitopenia, effetto abbastanza raro ma possibile anche a dosi molto basse. 1:50000 da anemia aplastica fatale.
• Anemia, leucopenia e trombocitopenia, di grado variabile, si manifestano spesso dopo due settimane di trattamento.
• Sindrome del bambino grigio: effetto nei neonati, dove l’escrezione del farmaco è molto limitata, caratterizzata da flaccidità, vomito, diarrea, ipotermia e colorazione cinerea, a elevata mortalità.
• Ipersensibilità.
• Disturbi GE.