Farmacologia - schema amminoglicosidi

è legata a tre meccanismi:

• ossigeno (gli anaerobi sono resistenti) )5L . L

• inattivazione enzimatica, resistenza acquisita da plasmidi enzimi che acetilano, fosforilano o

adenilano specifici gruppi idrossilici o amminici

• alterazione di un aminoacido della subunita 30S che rende inaccessibile il sito ribosomiale

SPETTRO D’AZIONE

Bacilli aerobi gram-. Per alcuni gram+ si sfrutta l’effetto sinergico che hanno con i betalattamici.

FARMACOCINETICA

Assorbimento

Poco assorbiti a livello del tratto gastroenterico (a meno che non ci sia condizione di flogosi) .

Intramuscolare il picco dopo 30-90 min.

DISTRIBUZIONE

Per la natura polare non penetrano nella maggior parte delle cellule, nel liquor e occhio.

Scarso legame farmaco proteico.

Si può accumulare nel plasma fetale e nel liquido amniotico.

Si concentrano nella corteccia renale e nei liquidi dell’orecchio interno.

EMIVITA

2-3 ore

ELIMINAZIONE

Renale mediante filtrazione glomerulare.

TOSSICITA’

L’ototossicità può manifestarsi sia come perdita dell’udito (danno cocleare: si tratta di ipoacusie

persistenti, con danni irreversibili, dovuti a lesioni del nervo acustico, più frequenti, che si

venficano soprattutto dopo somministrazione di kanamicina ed amikacina) sia come danno

vestibolare documentato da vertigini, atassia e perdita dell’equilibrio (soprattutto dopo

somministrazione dt gentamicina e streptomicina).

La nefrotossicità si evidenzia con un aumento dei livelli sierici di creatinina o ridotta clearance

della crcatinina. I primi effetti sono a carico del bordo a spazzola delle cellule tubolari.

Non devono essere somministrati

insieme a cefalosporine, vancomicina, ciclosporina, furosemide.

SINTOMI

• nelle urine della beta microglobulina

• filtrato glomerulare

• proteinuria, poi poliuria ed infine cilindruria, leucocitaria e necrosi tubulare acuta

A dosi molto elevate, gli aminoglicosidi possono essere neurotossici, producendo un effetto curaro

-simile con blocco neuromuscolare che esita in paralisi respiratoria.

STREPTOMICINA

In associazione a penicillina g per endocardite batterica da enterococchi streptococchi del gruppo d

e del gruppo viridans.

Tularemia farmaco di prima scelta. Peste con tetracicline. TBC in politerapia.

E’ stata quasi completamente.

GENTAMICINA (sisomicina)